本文關鍵詞：大環(huán)二胺生物堿Densanins的全合成研究

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【摘要】：大環(huán)二胺生物堿是從海洋海綿中分離得到的結構新穎,具有多個稠環(huán)體系且在骨架中均包含至少一個大環(huán)的天然產(chǎn)物。迄今為止,已有大約16類該類生物堿被報道,大環(huán)二胺生物堿具有復雜獨特結構,同時它們又具有非常重要的生物活性,因此一直是有機合成化學家研究的熱點。本文第一部分概述了大環(huán)二胺生物堿的研究進展,包括對大環(huán)二胺生物堿的分離、分類、結構、以及可能的生物合成途徑。著重闡述了3個結構復雜的該類生物堿manzamine A, sarain A, madangamine D的全合成研究進展。詳細介紹了2012年才分離得到的兩個結構新穎的大環(huán)二胺生物堿densanins A和B,它們具有稠合的多取代吡咯烷/環(huán)庚酮/吡咯三環(huán)骨架,而環(huán)庚酮和吡咯是在其它大環(huán)二胺生物堿中前所未見的。Densanins類生物堿中多個連續(xù)的手性中心及多官能化的母核結構使它的全合成極具挑戰(zhàn)性。出于對該天然產(chǎn)物新奇結構的興趣及其潛在的藥用價值,本碩士論文開展了對該類天然產(chǎn)物的全合成研究。第二部分主要是本論文的研究內(nèi)容,主要包括以下兩個方面：(1)以價廉易得、安全無毒的手性原料L-天冬氨酸為起始原料,發(fā)展了N-烷基化-SN2'串聯(lián)反應簡潔、迅速的完成了2,3-反-3,4-順三取代的吡咯烷的構建,也就是完成了densanins三環(huán)骨架中的B環(huán)的構建。(2)研究能夠成功構建七元環(huán)庚酮環(huán)的合成方法,通過兩個關鍵的反應,Sonogashira偶聯(lián)來引入所需要的吡咯D環(huán),金催化的芳烯化反應構建環(huán)庚酮C環(huán),成功實現(xiàn)母核骨架BCD三環(huán)的構建。對實驗過程中新產(chǎn)生的化合物進行了多種表征,用HRMS、1HNMR、13CNMR、DEPT、HMQC、X-ray等相關表征數(shù)據(jù)進一步對化合物的結構進行了確認。本論文的主要創(chuàng)新點如下：(1)發(fā)展N-烷基化-SN2串聯(lián)反應能夠迅速且立體選擇性的構建2,3,4-三取代的吡咯烷。(2)采用金催化的芳烯化反應構建較難合成的七元C環(huán)。在上述兩個創(chuàng)新點的基礎上,以最長線性步驟13步合成了densanins的BCD三環(huán)母核,為實現(xiàn)這類天然產(chǎn)物的全合成和進一步的藥物化學研究打下堅實的基礎。
【關鍵詞】：大環(huán)二胺生物堿 全合成 Densanins 2 3 4-三取代吡咯烷
【學位授予單位】：陜西師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O629.3
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 縮略語符號說明8-10
• 第一章 前言10-36
• 1.1 海洋海綿大環(huán)二胺生物堿簡介10-12
• 1.2 大環(huán)二胺生物堿的生物活性12-13
• 1.3 大環(huán)二胺生物堿的生物合成研究13-16
• 1.4 大環(huán)二胺生物堿的合成研究現(xiàn)狀16-33
• 1.4.1 Manzamine A的全合成研究16-22
• 1.4.2 Sarain A的全合成研究進展22-31
• 1.4.3 Madangamine D的全合成研究31-33
• 1.5 本論文的研究意義及內(nèi)容33-36
• 第二章 Densanins的合成研究36-56
• 2.1 Densanins的逆合成分析36-39
• 2.2 Densanins B環(huán)的構建39-44
• 2.2.1 Densanins B環(huán)的合成分析39-43
• 2.2.2 N-烷基化-S_N2’串聯(lián)反應構建吡咯烷43-44
• 2.3 Densanins BCD三環(huán)骨架的構建44-49
• 2.3.1 含末端炔基中間體262的合成45-46
• 2.3.2 Densanins D環(huán)的構建46-47
• 2.3.3 Densanins C環(huán)的構建47-49
• 2.4 吡咯烷C-4位季碳中心的構建49-51
• 2.5 末端炔的構建51-54
• 2.6 帶C-4手性季碳Densanins BCD三環(huán)骨架的構建54-56
• 第三章 實驗部分56-80
• 3.1 實驗儀器和試劑56-57
• 3.2 實驗操作及數(shù)據(jù)分析57-80
• 3.2.1 化合物的218的合成57-58
• 3.2.2 化合物256和257合成58-59
• 3.2.3 化合物263合成59-60
• 3.2.4 化合物264的合成60-61
• 3.2.5 化合物265的合成61
• 3.2.6 化合物274的合成61-62
• 3.2.7 化合物275的合成62-63
• 3.2.8 化合物276的合成63-64
• 3.2.9 化合物278的合成64-65
• 3.2.10 化合物279的合成65-66
• 3.2.11 化合物280的合成66-67
• 3.2.12 化合物281和282的合成67-68
• 3.2.13 化合物265a的合成68-69
• 3.2.14 化合物262的合成69-70
• 3.2.15 化合物262a的合成70-71
• 3.2.16 化合物260的合成71
• 3.2.17 化合物260a的合成71-72
• 3.2.18 化合物271的合成72-73
• 3.2.19 化合物271a的合成73-74
• 3.2.20 化合物273的合成74-75
• 3.2.21 化合物273a的合成75-76
• 3.2.22 化合物259的合成76-77
• 3.2.23 化合物259a的合成77-78
• 3.2.24 化合物258的合成78
• 3.2.25 化合物258a的合成78-80
• 第四章 全文總結80-82
• 參考文獻82-92
• 附錄92-140
• 致謝140-142
• 攻讀學位期間的研究成果142

【相似文獻】

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 石珊;大環(huán)二胺生物堿Densanins的全合成研究[D];陜西師范大學;2016年

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本文編號：566009