本文關(guān)鍵詞：喹唑啉酮及Bromodomain小分子抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性研究

  更多相關(guān)文章： 喹唑啉酮 交叉脫氫偶聯(lián) BRD4小分子抑制劑 合成及活性

【摘要】：含喹唑啉酮骨架的天然產(chǎn)物大都表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤、抗病毒、消炎等多種生物活性,如常山堿、色胺酮及駱駝寧堿等許多天然產(chǎn)物中都具有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)。喹唑啉酮類化合物在醫(yī)藥和生物領(lǐng)域具有重要的作用,目前已有多種喹唑啉酮類藥物上市,因而對(duì)于喹唑啉酮類化合物的研究成為了熱點(diǎn)。另外,近年來(lái)的研究表明,Bromodomains (BRDs)是唯一能與賴氨酸乙�；锾禺愋宰R(shí)別和結(jié)合的蛋白。對(duì)基因的表達(dá)具有十分重要的作用,BRDs為藥物靶點(diǎn)的研究已經(jīng)成為了國(guó)內(nèi)外藥物化學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本論文主要進(jìn)行了以下兩方面的研究工作：第一章：氯化亞銅介導(dǎo)交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建喹唑啉酮的反應(yīng)方法學(xué)的研究。通過(guò)CuCl, KOtBu, DMSO構(gòu)建反應(yīng)體系,構(gòu)建了一種新型CDC交叉脫氫偶聯(lián)方法以獲得喹唑啉酮衍生物,并以良好的收率獲得了多個(gè)脂肪族取代基的喹唑啉酮衍生物得到的喹唑啉酮衍生物。該方法反應(yīng)條件溫和,具有良好的官能團(tuán)耐受性,突破了取代基為芳香基的限制,為后續(xù)研究喹唑啉酮類衍生物的合成方法提供了思路和有效的手段。第二章：設(shè)計(jì)并合成了一類喹唑啉酮為母核的3,5-二甲基異VA唑類BRD4小分子抑制劑。我們利用優(yōu)勢(shì)官能團(tuán)拼接、優(yōu)勢(shì)片段重組原理,以較高產(chǎn)率完成了對(duì)設(shè)計(jì)的小分子抑制劑的合成,共得到21個(gè)化合物。對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了活性測(cè)試,初步活性篩選結(jié)果表明,只有幾個(gè)化合物對(duì)BRD4具有微弱的抑制作用,但將為后續(xù)的研究提供新的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),為后續(xù)結(jié)構(gòu)的修飾改造提供借鑒。
【關(guān)鍵詞】：喹唑啉酮 交叉脫氫偶聯(lián) BRD4小分子抑制劑 合成及活性
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O626
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 第一章 氯化亞銅介導(dǎo)交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建喹唑啉酮6-36
• 1.1 前言6-12
• 1.2 課題設(shè)計(jì)12-13
• 1.3 反應(yīng)條件優(yōu)化13-17
• 1.4 反應(yīng)底物結(jié)構(gòu)范圍擴(kuò)展17-19
• 1.5 喹唑啉酮衍生物的合成19-20
• 1.6 反應(yīng)機(jī)理與結(jié)果討論20-23
• 1.7 實(shí)驗(yàn)部分23-35
• 1.8 結(jié)論35-36
• 第二章 Bromodomain小分子抑制劑的設(shè)計(jì)合成及活性研究36-73
• 2.1 Bromodomain小分抑制劑36-43
• 2.2 BRD4小分子抑制劑的設(shè)計(jì)43-45
• 2.3 BRD4小分子抑制劑的合成45-50
• 2.4 BRD4小分子抑制劑生物活性抑制研究50-55
• 2.5 實(shí)驗(yàn)部分55-72
• 2.6 小結(jié)72-73
• 參考文獻(xiàn)73-78
• 附錄78-129
• 碩士期間發(fā)表論文情況129-130
• 致謝130

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