發(fā)布時(shí)間：2017-07-07 00:19

  本文關(guān)鍵詞：2-芳基-2，3-二氫-4-喹諾酮的一鍋法不對(duì)稱合成研究

  更多相關(guān)文章： 喹諾酮 有機(jī)小分子催化 不對(duì)稱合成 一鍋法合成

【摘要】：喹諾酮骨架是天然產(chǎn)物的重要骨架之一,并被稱為醫(yī)藥領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)骨架,由于其結(jié)構(gòu)獨(dú)特、活性優(yōu)異,該類化合物已經(jīng)成為生物活性分子的巨大數(shù)據(jù)庫中的重要成員�；诖�,科學(xué)家們?yōu)榱税l(fā)展這一骨架結(jié)構(gòu)的簡單而有效的合成方法傾入了大量的努力。2-芳基-2,3-二氫-4-喹諾酮是喹諾酮類化合物的重要代表,它是一類新型的抗有絲分裂的抗腫瘤藥物。有趣的是,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)該類化合物的兩種對(duì)映異構(gòu)體具有不同的生物活性,因而,發(fā)展此類化合物高度的對(duì)應(yīng)選擇性的合成方法是非常必要的。目前,已經(jīng)有一些課題組對(duì)該化合物進(jìn)行了不對(duì)稱合成的報(bào)道,這些工作主要基于以下兩種策略：1)通過有機(jī)金屬試劑對(duì)喹諾酮的不對(duì)稱的分子間的1,4加成。2)通過氨基查爾酮的氮雜邁克爾加成。以上策略雖然都是有效的合成策略,但是它們反應(yīng)條件苛刻,步驟冗長。因此發(fā)展一種更加簡單、高效的合成策略具有非常重要的意義。對(duì)于手性化合物而言,單一的構(gòu)型起著至關(guān)重要的作用,尤其在近幾年,單一構(gòu)型的手性化合物在農(nóng)藥、醫(yī)藥、和材料化學(xué)方面都起著舉足輕重的作用。在眾多的關(guān)于對(duì)映選擇性合成的方法中,有機(jī)小分子催化合成是其中最綠色、有效的方法之一。而在形形色色的有機(jī)反應(yīng)策略中,一鍋法是一種最簡便的方法,多種起始原料通過一步,構(gòu)建多個(gè)化學(xué)鍵,繼而形成一種新的化合物。將有機(jī)小分子催化劑與一鍋法不對(duì)稱合成策略相結(jié)合,其在藥物合成中具有顯而易見的優(yōu)勢(shì)。在本文中,我們課題組利用一類自主研發(fā)的手性胺類催化劑,通過一鍋法合成策略成功的完成了從鄰氨基苯乙酮和苯甲醛到2-芳基-3,4-二氫-喹諾酮的不對(duì)稱合成過程,而且得到了好的產(chǎn)率和高的對(duì)映選擇性,ee值高達(dá)到99%。與之前發(fā)展的一些方法相比,此方法具有不需要金屬參與,不需要溶劑,不需要保護(hù)基的特點(diǎn)。機(jī)理探究實(shí)驗(yàn)說明,這一反應(yīng)過程是通過分子內(nèi)的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行的,由于本文提出的方法具有操作簡單,反應(yīng)高效的特點(diǎn),這一方法一定可以被廣泛的應(yīng)用于2-芳基-2,3-二氫-喹喏酮類化合物的仿生合成中,為該類化合物在生物和醫(yī)藥方面的研究提供了方便。
【關(guān)鍵詞】：喹諾酮 有機(jī)小分子催化 不對(duì)稱合成 一鍋法合成
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O626
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 第一章 2-芳基-2,3-二氫-4-喹諾酮化合物的作用及研究進(jìn)展9-32
• 1.1 引言9-11
• 1.2 2-芳基-2,3-二氫-4-喹諾酮化合物的合成研究進(jìn)展11-27
• 1.2.1 非手性2-芳基-2,3-二氫-4-喹諾酮化合物的合成研究進(jìn)展11-18
• 1.2.2 手性2-芳基-2,3-二氫-4-喹諾酮化合物的合成研究進(jìn)展18-27
• 1.3 小結(jié)27-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 第二章 2-芳基-2,3-二氫-4-喹喏酮的一鍋法不對(duì)稱合成研究32-66
• 2.1 課題的提出32-33
• 2.2 實(shí)驗(yàn)條件篩選33-38
• 2.2.1 手性催化劑的選擇(表2-1)33-34
• 2.2.2 反應(yīng)溶劑的選擇(表2-2)34-35
• 2.2.3 添加劑的篩選(表2-3)35-37
• 2.2.4 催化劑量的篩選(表2-4)37
• 2.2.5 其他催化劑在無溶劑狀態(tài)下的反應(yīng)(表2-5)37-38
• 2.3 反應(yīng)底物的擴(kuò)展38-41
• 2.3.1 不同取代芳香醛的底物的拓展(表2-6)38-40
• 2.3.2 雜環(huán)芳烴醛的底物的拓展(表2-7)40-41
• 2.3.3 不同取代的2-氨基苯乙酮底物的拓展(表2-8)41
• 2.4 產(chǎn)物構(gòu)型的確定41-42
• 2.5 反應(yīng)機(jī)理研究42-43
• 2.6 催化劑的回收利用43-44
• 2.7 小結(jié)44
• 2.8 實(shí)驗(yàn)部分44-62
• 2.8.1 實(shí)驗(yàn)儀器44-45
• 2.8.2 試劑45-46
• 2.8.3 催化劑的合成46-50
• 2.8.4 不對(duì)稱合成2-芳基-2,3-二氫-4-喹諾酮的一般操作50
• 2.8.5 化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表征50-59
• 2.8.6 化合物3a和3n的單晶結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)59-62
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 附圖66-108
• 附圖1 化合物3a-3t核磁共振譜圖66-86
• 附圖2 化合物3a-3t的高效液相譜圖86-106
• 附圖3 機(jī)理研究的~1HNMR,~(13)CNMR and HRMS106-108
• 攻讀碩士學(xué)位期間科研成果108-109
• 致謝109

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王文貴;李良泉;;糖在不對(duì)稱合成中的應(yīng)用[J];化學(xué)試劑;1987年02期

2 張U，

本文編號(hào)：528272