介紹了天然界中存在很多含有噻唑/噁唑結(jié)構(gòu)單元的活性分子,其生物合成途徑或仿生合成方法通常分別以多肽氨基酸殘基的羧酸基團或羧酸衍生物為底物,與半胱氨酸/絲氨酸等天然氨基酸或經(jīng)過衍生化的非天然氨基酸環(huán)合、氧化而成,因此天然產(chǎn)物中的噻唑/噁唑C5位通常以無取代的形式存在。然而,C5位二聚化、烯基化或芳基化的噻唑/唑結(jié)構(gòu)單元常見于具有廣泛藥理活性的人工合成的分子中,構(gòu)建這類結(jié)構(gòu)單元通常都需預(yù)先制備β-取代的非天然氨基酸。并且,關(guān)于該類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造均未涉及噻唑/噁唑C5位上的官能團化修飾,這是由于目前尚缺乏該位點上的官能團化方法而造成的。該現(xiàn)狀預(yù)示著,開發(fā)噻唑/噁唑C5位官能團化新方法,并將其應(yīng)用于噻唑/噁唑天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)修飾,具有十分重要的意義和研究價值。

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圖１含有噻唑結(jié)構(gòu)單元的代表性環(huán)肽類活性天然產(chǎn)物

圖１含有噻唑結(jié)構(gòu)單元的代表性環(huán)肽類活性天然產(chǎn)物圖２含有噻唑結(jié)構(gòu)單元的代表性非肽類活性天然產(chǎn)物１．２唑天然活性分子海洋生物中存在多種含有唑結(jié)構(gòu)單元的大環(huán)內(nèi)酯類活性天然產(chǎn)物。ＷＩＬＬＩＡＭ等于２００６年從深水海綿Ｌｅｉｏｄｅｒｍａｔｉｕｍ中分離得到的ＬｅｉｏｄｏｌｉｄｅｓＡ和Ｂ（１４....

圖3含有德哩結(jié)構(gòu)單元的代表性大環(huán)內(nèi)酷類活性天然產(chǎn)物

是十分顯著［１８］。大環(huán)內(nèi)酯Ｎｅｏｐｅｌｔｏｌｉｄｅ（１６，圖３）分離于深水海綿Ｎｅｏｐｅｌｔｉｄａｅ家族。體外活性數(shù)據(jù)顯示，Ｎｅｏｐｅｌｔｏｌｉｄｅ對人類Ａ－５４９、ＮＣＩ－ＡＤＲ－ＲＥＳ和鼠Ｐ３８８腫瘤細胞株增殖的ＩＣ５０值分別為１．２ｎｍｏｌ／Ｌ、５．１ｎｍｏｌ／Ｌ和０．５....

圖6含有C5,C5一二聚唆哩/嗯哇結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性小分子

圖６含有Ｃ５，Ｃ５′－二聚噻唑／唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性小分子圖７含有Ｃ５－烯基化噻唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性分子圖８含有Ｃ５－烯基化唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性分子除上述Ｃ５－烯基化的噻唑活性分子外，過去也報道了不少含有Ｃ５－烯基化唑結(jié)構(gòu)單元的活性分子。ＢＡＳＦ公司申請的一篇專利中［....

圖７含有Ｃ５－烯基化噻唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性分子

圖６含有Ｃ５，Ｃ５′－二聚噻唑／唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性小分子圖７含有Ｃ５－烯基化噻唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性分子圖８含有Ｃ５－烯基化唑結(jié)構(gòu)單元的人工合成活性分子除上述Ｃ５－烯基化的噻唑活性分子外，過去也報道了不少含有Ｃ５－烯基化唑結(jié)構(gòu)單元的活性分子。ＢＡＳＦ公司申請的一篇專利中［....

本文編號：4031850