過渡金屬配合物(包括釕、銥、鋨等)具有光學(xué)性質(zhì)豐富、光穩(wěn)定性強(qiáng)、熒光量子產(chǎn)率高、熒光壽命較長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)還具有良好的生物相容性,已被廣泛用于生物熒光探針以及抗癌藥物。本論文設(shè)計(jì)合成了五種不同結(jié)構(gòu)的釕、鋨、銥多吡啶配合物,研究了這些作為生物探針對(duì)硫醇分子、溶酶體、人血清蛋白的識(shí)別;構(gòu)建了釕-靶向多肽復(fù)合抗腫瘤藥物,系統(tǒng)研究了該靶向藥物對(duì)不同腫瘤細(xì)胞的靶向治療主要。1、設(shè)計(jì)了一種含有兩個(gè)羥基的多吡啶釕配合物Ru 1,通過EA、¹H NMR、ESI-MS對(duì)配合物進(jìn)行了表征;Ru 1能夠特異性地與Cu²⁺絡(luò)合形成穩(wěn)定的Ru-Cu復(fù)合體系,并且不受其它金屬離子的干擾。形成Ru-Cu復(fù)合體系后,配合物的吸收峰強(qiáng)度下降,熒光減弱;對(duì)Ru 1與Cu²⁺絡(luò)合形成Ru-Cu復(fù)合體系的作用機(jī)制研究表明,Cu²⁺能夠特異性結(jié)合在配體的苯酚氧原子位點(diǎn)與咪唑氮原子之間以及2個(gè)苯酚氧原子位點(diǎn)之間,并且Ru 1與Cu²⁺結(jié)合的化學(xué)計(jì)量比為1:2;該Ru-Cu復(fù)合體系作為熒光探針可以實(shí)現(xiàn)對(duì)GSH、Hcy和Cys...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 金屬配合物作為生物探針
        1.2.1 金屬配合物的發(fā)光機(jī)制
        1.2.2 金屬配合物作為DNA探針
        1.2.3 金屬配合物作為蛋白質(zhì)、氨基酸探針
        1.2.4 金屬配合物作為金屬離子探針
    1.3 金屬配合物在細(xì)胞成像上的應(yīng)用
        1.3.1 金屬配合物在細(xì)胞核中的定位
        1.3.2 金屬配合物在線粒體中的定位
        1.3.4 金屬配合物在溶酶體中的定位
    1.4 金屬配合物在抗癌治療藥物上的應(yīng)用
    1.5 選題意義
第2章 RU-CU復(fù)合體系作為熒光探針用于生物硫醇分子的識(shí)別研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.4 釕配合物的合成與表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 配體與配合物的合成與表征
        2.3.2 Ru-Cu復(fù)合體系的光學(xué)性質(zhì)研究
        2.3.3 Ru-Cu復(fù)合體系在細(xì)胞內(nèi)的定位研究
        2.3.4 Ru-Cu復(fù)合體系的細(xì)胞毒性研究
    2.4 本章小結(jié)
第3章 OS(II)配合物用于溶酶體跟蹤和光動(dòng)力治療的研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.4 配合物與配體的合成
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 配體與配合物的表征
        3.3.2 Ru2和Os2光學(xué)性質(zhì)研究
        3.3.3 Ru2和Os2細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 Ru2和Os2在細(xì)胞中的分布研究
        3.3.5 Ru2和Os2在細(xì)胞中的定位研究
        3.3.6 Ru2和Os2的穩(wěn)定性研究
    3.4 本章小結(jié)
第4章 釕配合物-靶向多肽復(fù)合體系的構(gòu)建及其生物活性研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 釕配合物-靶向多肽復(fù)合體系的合成與表征
        4.3.2 Ru-Ala-FQHPSFI的穩(wěn)定性測(cè)試
        4.3.3 釕配合物-靶向多肽復(fù)合體系細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 AO/EB雙染實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 Alexafluor?488annexinV/PI雙染分析
        4.3.6 釕配合物的細(xì)胞攝取研究
        4.3.7 Caspase3活性檢測(cè)
        4.3.8 3D腫瘤細(xì)胞球的Calcein-AM染色實(shí)驗(yàn)
    4.4 本章小結(jié)
第5章 IR(II)配合物用于識(shí)別HSA的研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.4 配合物的合成
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 配體與配合物的合成與表征
        5.3.2 Ir1的單晶結(jié)構(gòu)解析
        5.3.3 Ir1光學(xué)性質(zhì)研究
        5.3.4 Ir1與HSA特異性結(jié)合位點(diǎn)研究
        5.3.5 凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
    5.4 本章小結(jié)
第6章 總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果及相關(guān)經(jīng)歷



本文編號(hào)：3907306