自2000年以來,中國一直被定義為一個人口老齡化國家,老年人(65歲以上)占全國總?cè)丝?%。到2010年,根據(jù)第六次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示,60歲以上人口所占比重為13.26%,這些數(shù)據(jù)說明目前我國人口老齡化現(xiàn)象日益嚴重。與該現(xiàn)象隨之而來的是老年人的神經(jīng)退行性腦疾病,其中阿爾茨海默病(AD)是最為常見的一種神經(jīng)退行性疾病,約占60⁸0%。到目前為止,中國擁有世界上最大的AD群體,這無疑給患者家庭和社會經(jīng)濟造成了沉重的負擔。AD是一種不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性腦疾病,其主要病理特征表現(xiàn)為細胞外β-淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊沉積和磷酸化tau蛋白細胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié),進而引起腦神經(jīng)元丟失,最終導致大腦萎縮和記憶喪失。遺傳數(shù)據(jù)表明,可溶性Aβ單體沉積成寡聚體、纖維絲和其它聚集體形式是AD病理的起始步驟,約發(fā)生在發(fā)病前15²0年。Aβ是AD患者腦中沉積的老年性斑塊的主要成分,來源于β-和γ-分泌酶對淀粉樣前體蛋白(APP)的連續(xù)切割。當APP經(jīng)β-和γ-分泌酶連續(xù)介導切割后,主要產(chǎn)生兩種Aβ亞型(Aβ_1-40和Aβ_1-42

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 阿爾茨海默病(AD)的研究進展
        1.1.1 阿爾茨海默病及致病機理
        1.1.2 Aβ的產(chǎn)生和異常聚集
        1.1.3 Aβ寡聚體的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)毒性機制研究
    1.2 寡聚體的檢測方法
        1.2.1 熒光染料標記
        1.2.2 紫外吸收
        1.2.3 電化學分析
        1.2.4 熒光分析
    1.3 靶向Aβ寡聚體的AD防治策略
        1.3.1 天然化合物
        1.3.2 多肽
        1.3.3 金屬離子螯合劑
        1.3.4 納米粒子
    1.4 本論文的研究內(nèi)容和意義
    參考文獻
第二章 基于二硫化鉬納米片的“關(guān)閉-開啟”熒光探針對β-淀粉樣蛋白寡聚體的靶向檢測和聚集抑制研究
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑和材料
        2.2.2 實驗儀器和設備
        2.2.3 二硫化鉬納米片的制備
        2.2.4 Aβ寡聚體的制備
        2.2.5 Aβo的熒光檢測
        2.2.6 ThT熒光法考察MoS₂ NSs對 Aβ自聚集的抑制作用
        2.2.7 動物實驗
        2.2.8 MoS₂NSs的細胞毒性及CCK-8 法測定MoS₂ NSs對細胞活力的影響
        2.2.9 數(shù)據(jù)處理
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 MoS₂ NSs的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 MoS₂ NSs/ FAM-ssDNA探針對Aβo熒光測定的可行性分析
        2.3.3 條件優(yōu)化
        2.3.4 MoS₂ NSs/FAM-ssDNA對 Aβo的定量分析
        2.3.5 轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦組織中Aβo的含量測定
        2.3.6 MoS₂ NSs對 Aβ聚集的潛在抑制研究
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 基于介孔二氧化硅和競爭置換反應的比色分析方法對β-淀粉樣蛋白寡聚體的靶向監(jiān)測和聚集抑制研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑與材料
        3.2.2 實驗儀器和設備
        3.2.3 金納米粒子的合成(AuNPs)
        3.2.4 mApoE修飾的金納米粒子的制備(mApoE-AuNPs)
        3.2.5 介孔二氧化硅納米粒子(MSN)的制備
        3.2.6 PEI功能化的介孔二氧化硅納米粒子的制備(PEI-MSN)
        3.2.7 二硫化鉬納米片(MoS2 NSs)的制備
        3.2.8 Aβ寡聚體(Aβo)的制備
        3.2.9 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針的制備
        3.2.10 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對Aβo的光學檢測
        3.2.11 ThT熒光法考察mApoE多肽對Aβ聚集的抑制作用
        3.2.12 ThT熒光法研究mApoE多肽對Aβ纖維絲的解離作用
        3.2.13 ThT熒光法研究PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對Aβ聚集的抑制作用
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 介孔二氧化硅納米顆粒的表征
        3.3.2 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對Aβo檢測的可行性分析
        3.3.3 實驗條件的優(yōu)化
        3.3.4 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對Aβ寡聚體的定量分析
        3.3.5 不同濃度mApoE多肽對Aβ聚集的抑制作用
        3.3.6 不同濃度mApoE多肽對Aβ纖維絲的解離作用
        3.3.7 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對Aβ聚集的抑制作用
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻
附錄 :攻讀碩士期間科研成果
致謝



本文編號：3893496