自2000年以來(lái),中國(guó)一直被定義為一個(gè)人口老齡化國(guó)家,老年人(65歲以上)占全國(guó)總?cè)丝?%。到2010年,根據(jù)第六次全國(guó)人口普查數(shù)據(jù)顯示,60歲以上人口所占比重為13.26%,這些數(shù)據(jù)說(shuō)明目前我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象日益嚴(yán)重。與該現(xiàn)象隨之而來(lái)的是老年人的神經(jīng)退行性腦疾病,其中阿爾茨海默病(AD)是最為常見(jiàn)的一種神經(jīng)退行性疾病,約占60⁸0%。到目前為止,中國(guó)擁有世界上最大的AD群體,這無(wú)疑給患者家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。AD是一種不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性腦疾病,其主要病理特征表現(xiàn)為細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊沉積和磷酸化tau蛋白細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié),進(jìn)而引起腦神經(jīng)元丟失,最終導(dǎo)致大腦萎縮和記憶喪失。遺傳數(shù)據(jù)表明,可溶性Aβ單體沉積成寡聚體、纖維絲和其它聚集體形式是AD病理的起始步驟,約發(fā)生在發(fā)病前15²0年。Aβ是AD患者腦中沉積的老年性斑塊的主要成分,來(lái)源于β-和γ-分泌酶對(duì)淀粉樣前體蛋白(APP)的連續(xù)切割。當(dāng)APP經(jīng)β-和γ-分泌酶連續(xù)介導(dǎo)切割后,主要產(chǎn)生兩種Aβ亞型(Aβ_1-40和Aβ_1-42

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 阿爾茨海默病(AD)的研究進(jìn)展
        1.1.1 阿爾茨海默病及致病機(jī)理
        1.1.2 Aβ的產(chǎn)生和異常聚集
        1.1.3 Aβ寡聚體的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)毒性機(jī)制研究
    1.2 寡聚體的檢測(cè)方法
        1.2.1 熒光染料標(biāo)記
        1.2.2 紫外吸收
        1.2.3 電化學(xué)分析
        1.2.4 熒光分析
    1.3 靶向Aβ寡聚體的AD防治策略
        1.3.1 天然化合物
        1.3.2 多肽
        1.3.3 金屬離子螯合劑
        1.3.4 納米粒子
    1.4 本論文的研究?jī)?nèi)容和意義
    參考文獻(xiàn)
第二章 基于二硫化鉬納米片的“關(guān)閉-開(kāi)啟”熒光探針對(duì)β-淀粉樣蛋白寡聚體的靶向檢測(cè)和聚集抑制研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑和材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        2.2.3 二硫化鉬納米片的制備
        2.2.4 Aβ寡聚體的制備
        2.2.5 Aβo的熒光檢測(cè)
        2.2.6 ThT熒光法考察MoS₂ NSs對(duì) Aβ自聚集的抑制作用
        2.2.7 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 MoS₂NSs的細(xì)胞毒性及CCK-8 法測(cè)定MoS₂ NSs對(duì)細(xì)胞活力的影響
        2.2.9 數(shù)據(jù)處理
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 MoS₂ NSs的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 MoS₂ NSs/ FAM-ssDNA探針對(duì)Aβo熒光測(cè)定的可行性分析
        2.3.3 條件優(yōu)化
        2.3.4 MoS₂ NSs/FAM-ssDNA對(duì) Aβo的定量分析
        2.3.5 轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦組織中Aβo的含量測(cè)定
        2.3.6 MoS₂ NSs對(duì) Aβ聚集的潛在抑制研究
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 基于介孔二氧化硅和競(jìng)爭(zhēng)置換反應(yīng)的比色分析方法對(duì)β-淀粉樣蛋白寡聚體的靶向監(jiān)測(cè)和聚集抑制研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        3.2.3 金納米粒子的合成(AuNPs)
        3.2.4 mApoE修飾的金納米粒子的制備(mApoE-AuNPs)
        3.2.5 介孔二氧化硅納米粒子(MSN)的制備
        3.2.6 PEI功能化的介孔二氧化硅納米粒子的制備(PEI-MSN)
        3.2.7 二硫化鉬納米片(MoS2 NSs)的制備
        3.2.8 Aβ寡聚體(Aβo)的制備
        3.2.9 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針的制備
        3.2.10 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對(duì)Aβo的光學(xué)檢測(cè)
        3.2.11 ThT熒光法考察mApoE多肽對(duì)Aβ聚集的抑制作用
        3.2.12 ThT熒光法研究mApoE多肽對(duì)Aβ纖維絲的解離作用
        3.2.13 ThT熒光法研究PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對(duì)Aβ聚集的抑制作用
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 介孔二氧化硅納米顆粒的表征
        3.3.2 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對(duì)Aβo檢測(cè)的可行性分析
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化
        3.3.4 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對(duì)Aβ寡聚體的定量分析
        3.3.5 不同濃度mApoE多肽對(duì)Aβ聚集的抑制作用
        3.3.6 不同濃度mApoE多肽對(duì)Aβ纖維絲的解離作用
        3.3.7 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探針對(duì)Aβ聚集的抑制作用
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄 :攻讀碩士期間科研成果
致謝



本文編號(hào)：3893496