我們發(fā)展了一種由手性磷配體/銅絡(luò)合物催化的亞烷基吲哚酮與甲亞胺葉立德的不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)。衍生自脂肪族醛、酮以及芳基醛的亞烷基吲哚酮與甲亞胺葉立德均可順利進行反應(yīng),使用由我們課題組自主研發(fā)設(shè)計的新型手性磷配體,該反應(yīng)能以優(yōu)秀的產(chǎn)率和對映選擇性獲得具有螺環(huán)吡咯烷吲哚酮骨架的化合物。此外,在使用低至0.1 mol%的催化劑負載水平,也能實現(xiàn)對目標化合物的有效合成。通過密度泛函理論計算(DFT)表明,在該不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)中,第二步的邁克爾加成是決定反應(yīng)速率和對映選擇性的關(guān)鍵步驟。這種1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的關(guān)鍵特征是廣泛的底物適用性,即使使用烷基醛衍生的甲亞胺葉立德也能以優(yōu)秀的非對映選擇性和對映選擇性獲得目標產(chǎn)物,因此,它簡化了立體選擇性合成新型抗增殖劑MDM2-p53的制備方法。

【文章頁數(shù)】：163 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 不對稱催化1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)研究進展
    前言
    1.1 手性簡介
    1.2 不對稱催化
    1.3 甲亞胺葉立德參與不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)
    1.4 不對稱催化合成螺環(huán)3,3'-吡咯烷吲哚酮研究
第二章 新型磷手性中心配體的設(shè)計合成
    2.1 前言
    2.2 新型磷手性中心配體的設(shè)計思路
    2.3 新型磷手性中心配體設(shè)計合成
    2.4 小結(jié)與展望
第三章 高立體選擇性合成螺環(huán)3,3'-吡咯烷吲哚酮類化合物
    3.1 課題引入
    3.2 反應(yīng)條件的優(yōu)化
        3.2.1 配體的篩選
        3.2.2 金屬的篩選
        3.2.3 堿的篩選
        3.2.4 溶劑與溫度的篩選
        3.2.5 配體的篩選
    3.3 反應(yīng)適用性的研究
        3.3.1 烷基取代的亞烷基吲哚酮的適用范圍研究
        3.3.2 甲亞胺葉立德的適用范圍研究
        3.3.3 芳基取代的亞芐基吲哚酮的適用范圍研究
    3.4 催化劑使用量與克級制備研究
    3.5 反應(yīng)機理的探索
    3.6 小結(jié)與展望
第四章 實驗部分
    4.1 實驗儀器及試劑
        4.1.1 實驗使用的儀器
        4.1.2 實驗使用的主要試劑
    4.2 實驗所需原料的制備
        4.2.1 亞烷基環(huán)己酮的制備
        4.2.2 甲亞胺葉立德的制備
    4.3 螺環(huán)3,3'-吡咯烷吲哚酮化合物3的合成
        4.3.1 通過Ganphos合成手性螺環(huán)3,3'-吡咯烷吲哚酮化合物(3aa-3al)
        4.3.2 通過Kephos合成手性螺環(huán)3,3'-吡咯烷吲哚酮化合物(3la-3mm)
    4.4 化合物的單晶數(shù)據(jù)
    4.5 產(chǎn)物數(shù)據(jù)分析
參考文獻
附錄
致謝
個人簡歷



本文編號：3752442