在自然界中,所有細(xì)胞表面都具有一層豐富的糖鏈。糖鏈在分子識別、細(xì)胞間相互作用、免疫識別、生物信息傳遞等多種生化過程中發(fā)揮著重要作用。糖鏈在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上也有重要應(yīng)用,例如研究表明末端含有GalNAcαl,3Gal糖苷鍵的寡糖是宮頸癌預(yù)后的指標(biāo)。此外,動物細(xì)胞表面的Galα1,3Gal抗原表位是引起人與動物異種移值排斥反應(yīng)的主要原因。結(jié)構(gòu)均一相關(guān)糖鏈的大量合成對發(fā)掘其潛在的生理活性,研究其相關(guān)功能具有重要意義。然而天然來源的相關(guān)糖鏈在自然界中含量較低,提取困難。人工合成方面,1,2-順式（1,2-cis）糖苷鍵的合成一直以來是糖鏈化學(xué)合成的難點(diǎn)與重點(diǎn)。對于化學(xué)法合成而言,1,2-cis糖苷鍵不同于1,2-trans糖苷鍵可以通過鄰基參與作用來控制糖苷鍵的構(gòu)型,而且化學(xué)法需要頻繁的保護(hù)基操作,步驟繁瑣,總收率不高。對于酶法合成而言,由于糖基轉(zhuǎn)移酶來源的限制,一些天然1,2-cis糖苷鍵目前還沒有糖苷酶或糖基轉(zhuǎn)移酶可以用于直接催化合成。其中GalNAcα1,3Gal糖苷鍵和Galα1,3Gal糖苷鍵這兩種1,2-cis糖苷鍵就面臨上述化學(xué)合成立體選擇性控制困難。針對特定糖苷鍵合成對應(yīng)糖基轉(zhuǎn)移酶缺... 

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
    1.1 糖鏈結(jié)構(gòu)概述
        1.1.1 糖鏈結(jié)構(gòu)的多樣性
        1.1.2 糖鏈結(jié)構(gòu)功能
    1.2 糖鏈合成研究進(jìn)展
        1.2.1 化學(xué)法合成
        1.2.2 酶法合成
        1.2.3 化學(xué)酶法合成
第二章 巖藻糖輔基協(xié)助的寡糖合成新策略研究
    2.1 課題的設(shè)計(jì)和提出
    2.2 去巖藻糖基化策略
    2.3 酶法模塊化組裝策略
        2.3.1 酶法組裝模塊1(EM 1)
        2.3.2 酶法組裝模塊2(EM 2)
        2.3.3 酶法組裝模塊3(EM 3)
    2.4 化學(xué)酶法合成5個底物二糖
    2.5 運(yùn)用酶法組裝模塊1引入巖藻糖輔基
    2.6 運(yùn)用酶法組裝模塊2平行合成GalNAcα1,3Gal糖苷鍵
    2.7 運(yùn)用酶法組裝模塊3平行合成Galα1,3Gal糖苷鍵
    2.8 運(yùn)用微波法脫除巖藻糖輔基
第三章 總結(jié)和展望
    3.1 全文總結(jié)
    3.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    3.3 展望
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 一般方法
        4.1.1 菌種培養(yǎng)
        4.1.2 酶蛋白質(zhì)的分離純化
        4.1.3 各種buffer的配制
    4.2 糖鏈合成
        4.2.1 酶法合成Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (1)
        4.2.2 酶法合成Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (2)
        4.2.3 酶法合成Galβ1,3GalNAcaProN_3 (3)
        4.2.4 酶法合成Galβ1,3GalNAcβProN_3 (4)
        4.2.5 化學(xué)法合成Galβ1,4GlcβProN_3 (5)
        4.2.6 酶法合成Fucα1,2Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (6)
        4.2.7 酶法合成Fucα1,2Galβ1,4GlcNAc(3ProN_3 (7)
        4.2.8 酶法合成Fucα1,2Galβ1,3GalNAcaProN_3(8)
        4.2.9 酶法合成Fucα1,2Galβ1,3GalNAcβProN_3 (9)
        4.2.10 酶法合成Fucα1,2Galβ1.4Glc(3ProN_3 (10)
        4.2.11 酶法合成GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (11)
        4.2.12 酶法合成GalNAcaU(Fucα1,2)Galβ1.4GlcNAcβProN_3(12)
        4.2.13 酶法合成GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GalNAcaProN_3 (13)
        4.2.14 酶法合成GalNAcα1.3(Fucα1,2)GaipUGalNAcβProN_3 (14)
        4.2.15 酶法合成GalNAcα1.3(Fucotl,2)Galβ1.4GlcpProN_3 (15)
        4.2.16 酶法合成Galal,3(Fucα1,2)Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (16)
        4.2.17 酶法合成Galal,3(Fucα1,2)Galβ1,3GalNAcaProN_3 (17)
        4.2.18 酶法合成Galal,3(Fucα1,2)Galβ1,3GalNAcβProN_3 (18)
        4.2.19 化學(xué)法合成GalNAcα1,3Galβ1,3GlcNAcβProN_3 (19)
        4.2.20 化學(xué)法合成GalNAcα1,3Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (20)
        4.2.21 化學(xué)法合成GalNAcα1,3Galβ1,3GalNAcaβProN_3 (21)
        4.2.22 化學(xué)法合成GalNAcα1,3Galβ1,3GalNAcaβProN_3 (21)
        4.2.23 化學(xué)法合成GalNAcα1,3Galβ1,4GlcpProN_3 (23)
        4.2.24 化學(xué)法合成Galα1,3Galβ1,4GlcNAcβProN_3 (24)
        4.2.25 化學(xué)法合成Galα1,3Galβ1,3GalNAcaProN_3 (25)
        4.2.26 化學(xué)法合成Galα1,3Galβ1,3GalNAcβProN_3 (26)
附錄
    重要化合物~1HNMR、~(13)CNMR譜圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖生物學(xué):生命科學(xué)中的新前沿[J]. 張樹政.  生命的化學(xué). 1999(03)



本文編號：3706101