本研究通過使用標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)合三重四極桿質(zhì)譜的針泵模式建立了氨基酸、肉堿、以及一些氨基代謝物的質(zhì)譜檢測方法。并且優(yōu)化了液相色譜使用的色譜柱、流動相、梯度模式、柱溫等參數(shù),建立了最優(yōu)的液相色譜分離方法。脂質(zhì)靶向代謝組學(xué)使用的是液相色譜聯(lián)用高分辨質(zhì)譜平臺。代謝物使用了脂質(zhì)相關(guān)數(shù)據(jù)庫并根據(jù)二級結(jié)構(gòu)進(jìn)行定性。并且使用了部分標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗證。最終定性了 300多種脂質(zhì)代謝物。液相分離方法同樣進(jìn)行了優(yōu)化。本研究針對建立的三種靶向組學(xué)檢測方法,分別選用幾種生物基質(zhì)中不含有的所測代謝物的同位素或是同系物進(jìn)行了隨機的方法學(xué)驗證。主要從檢測限,定量限,線性,穩(wěn)定性,精密度,回收率等方面驗證方法的準(zhǔn)確性與可靠性。結(jié)果顯示,線性相關(guān)系數(shù)R2均大于0.999,日間日內(nèi)精密度均小于5%。穩(wěn)定性、精密度、回收率等也均滿足靶向代謝組學(xué)實驗要求。證明所建方法靈敏度高,準(zhǔn)確性好,可以用于靶向組學(xué)研究。為了驗證所建靶向組學(xué)方法的應(yīng)用性,本研究使用建立的方法進(jìn)行了生物基質(zhì)的代謝組學(xué)分析。選用的生物基質(zhì)為正常人與代謝綜合征病人的血漿。儀器采集的數(shù)據(jù)使用相關(guān)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果顯示,代謝物檢測結(jié)果有很好的穩(wěn)定性與準(zhǔn)確性。正... 

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 靶向代謝組學(xué)概述
    1.2 靶向代謝組學(xué)研究平臺
    1.3 靶向代謝組學(xué)研究流程
    1.4 靶向代謝組學(xué)應(yīng)用
    1.5 論文的研究意義和主要內(nèi)容
        1.5.1 論文研究的目的與意義
        1.5.2 論文研究的主要內(nèi)容
第二章 靶向測定極性小分子代謝物方法建立
    2.1 引言
    2.2 試驗設(shè)備、材料與方法
        2.2.1 實驗儀器
        2.2.2 實驗試劑與耗材
        2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配置
        2.2.4 質(zhì)譜方法的建立
        2.2.5 質(zhì)譜分析方法結(jié)果與討論
        2.2.6 液相方法的建立
        2.2.7 液相方法結(jié)果與討論
        2.2.8 前處理方法的建立
        2.2.9 總結(jié)
    2.3 靶向測定液質(zhì)系統(tǒng)方法學(xué)驗證
        2.3.1 儀器、試劑與耗材
        2.3.2 方法學(xué)驗證
        2.3.3 結(jié)果與討論
        2.3.4 總結(jié)
第三章 靶向測定氨基代謝物方法建立
    3.1 引言
    3.2 試驗設(shè)備、材料與方法
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 實驗試劑與耗材
        3.2.3 標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配置及衍生
        3.2.4 質(zhì)譜方法的建立
        3.2.5 質(zhì)譜分析方法結(jié)果與討論
        3.2.6 液相方法的建立
        3.2.7 液相方法結(jié)果與討論
        3.2.8 前處理方法的建立
        3.2.9 總結(jié)
    3.3 靶向測定方法學(xué)驗證
        3.3.1 儀器、試劑與耗材
        3.3.2 方法學(xué)驗證
        3.3.3 結(jié)果與討論
        3.3.4 總結(jié)
第四章 靶向脂質(zhì)組學(xué)方法建立
    4.1 引言
    4.2 試驗設(shè)備、材料與方法
        4.2.1 實驗儀器
        4.2.2 實驗試劑與耗材
        4.2.3 液質(zhì)檢測方法的建立
        4.2.4 脂質(zhì)代謝物鑒定過程
        4.2.5 質(zhì)譜方法結(jié)果與討論
        4.2.6 液相方法結(jié)果與討論
        4.2.7 前處理方法的建立
        4.2.8 總結(jié)
    4.3 靶向脂質(zhì)組學(xué)方法學(xué)驗證
        4.3.1 儀器、試劑與耗材
        4.3.2 方法學(xué)驗證
        4.3.3 結(jié)果與討論
        4.3.4 總結(jié)
第五章 代謝綜合征靶向代謝組學(xué)應(yīng)用研究
    5.1 引言
    5.2 試驗設(shè)備、材料與方法
        5.2.1 實驗儀器
        5.2.2 實驗試劑與耗材
        5.2.3 血漿樣本前處理
        5.2.4 儀器數(shù)據(jù)采集與分析
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 靶向測定極性小分子結(jié)果與討論
        5.3.2 靶向測定氨基代謝物結(jié)果與討論
        5.3.3 靶向脂質(zhì)組學(xué)結(jié)果與討論
    5.4 總結(jié)
第六章 綜合結(jié)論與建議
    6.1 結(jié)論
    6.2 問題與建議
參考文獻(xiàn)
致謝
導(dǎo)師與作者介紹
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]非靶向和靶向代謝組學(xué)在藥物靶點發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用[J]. 范仕成,高悅,張慧貞,黃民,畢惠嫦.  藥學(xué)進(jìn)展. 2017(04)
[2]代謝組學(xué)分析技術(shù)及代謝物鑒定[J]. 王超,涂文志,王穆,讓蔚清.  國際藥學(xué)研究雜志. 2010(05)



本文編號：3676959