天然藥物小分子是從天然植物中提取的內(nèi)源性藥物活性成分,其生物相容性好,但水溶性較差,多為脂溶性。生物標(biāo)志物是一類用于評價生理及病理過程、藥物干預(yù)反應(yīng)和機(jī)體受損程度的物質(zhì),主要包括小分子、DNA、RNA、酶和蛋白質(zhì)等。由于這兩類物質(zhì)與人類的生存健康息息相關(guān),因此受到大眾和科學(xué)工作者的密切關(guān)注,對于其在某體系中含量的檢測評估更是成為研究重點(diǎn)。對于天然藥物小分子采用的標(biāo)準(zhǔn)方法多為色譜或色質(zhì)聯(lián)用;而對于生物標(biāo)志物由于其特殊的生物理化特性,采用的標(biāo)準(zhǔn)方法則多為酶聯(lián)免疫試劑盒、PCR擴(kuò)增基因組測序等方法,但這些標(biāo)準(zhǔn)方法前處理復(fù)雜,耗時長。表面增強(qiáng)拉曼（SERS）技術(shù)由于高靈敏度、高選擇性和快速等優(yōu)點(diǎn),在生物樣品檢測中具有巨大應(yīng)用前景。而常用的SERS基底即Au、Ag納米溶膠大多為水熱法合成,表現(xiàn)出親水性,水溶性較差的天然藥物小分子難以靠近基底表面熱點(diǎn)區(qū)域?qū)е缕湓鰪?qiáng)效果不佳;同時,許多生物標(biāo)志物如氨基酸和酶等,其本身拉曼散射截面積較小,難以測得其信號。本論文中,對基底表面進(jìn)行功能化修飾從而引入表面作用力和表面反應(yīng)。通過表面作用力捕獲遠(yuǎn)離基底表面的藥物小分子,并將其固定在基底表面熱點(diǎn)區(qū)域,從而實(shí)現(xiàn)拉曼... 

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 馬兜鈴酸I簡介
        1.1.1 馬兜鈴酸I的腎毒性和潛在致癌作用
        1.1.2 馬兜鈴酸I的檢測方法
    1.2 谷胱甘肽簡介
        1.2.1 谷胱甘肽的生物作用
        1.2.2 谷胱甘肽的檢測方法
    1.3 多核苷酸激酶簡介
        1.3.1 多核苷酸激酶的生理作用
        1.3.2 多核苷酸激酶的檢測方法
    1.4 拉曼光譜
        1.4.1 拉曼散射的發(fā)現(xiàn)
        1.4.2 拉曼散射光譜的原理
        1.4.3 拉曼散射光譜的特點(diǎn)
        1.4.4 拉曼散射光譜的應(yīng)用
        1.4.5 多種增強(qiáng)拉曼散射光譜技術(shù)
    1.5 表面增強(qiáng)拉曼散射基本原理與應(yīng)用
        1.5.1 表面增強(qiáng)拉曼散射光譜的增強(qiáng)機(jī)理
        1.5.2 表面增強(qiáng)拉曼散射的應(yīng)用
    1.6 表面增強(qiáng)活性基底
        1.6.1 粗糙的金屬電極
        1.6.2 金屬溶膠
        1.6.3 金銀核殼復(fù)合納米粒子
    1.7 本論文的主要工作
        1.7.1 Ag@BSA核殼納米粒子結(jié)合分子對接策略檢測馬兜鈴酸I
        1.7.2 超薄MnO_2包覆的Au納米粒子用于GSH快速SERS檢測
        1.7.3 無標(biāo)記DNA探針結(jié)合剪切酶特異性SERS方法檢測T4 PNK
第二章 Ag@BSA核殼納米粒子結(jié)合分子對接策略檢測馬兜鈴酸I
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器
        2.2.3 Ag@BSA SRES基底的制備
        2.2.4 馬兜鈴酸I的 SERS檢測及標(biāo)準(zhǔn)方法對照
        2.2.5熒光光譜驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 分子對接分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Ag@BSA納米粒子的表征
        2.3.2 牛血清白蛋白與馬兜鈴酸I的相互作用
        2.3.3 馬兜鈴酸I的 SERS檢測
        2.3.4 實(shí)際樣品檢測
    2.4 結(jié)論
第三章 MnO_2包覆Au納米粒子用于GSH快速SERS檢測
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
        3.2.3 Au@MnO_2 SERS基底的制備
        3.2.4 谷胱甘肽的SERS檢測
        3.2.5 實(shí)際樣品預(yù)處理
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 Au@MnO_2 基底的表征及可行性驗(yàn)證
        3.3.2 GSH的 SERS檢測
        3.3.3 實(shí)際樣品檢測及標(biāo)準(zhǔn)方法對照
        3.3.4 TMB-Au@MnO_2 體系穩(wěn)定性考察
    3.4 結(jié)論
第四章 剪切酶結(jié)合DNA探針無標(biāo)記特異性SERS檢測T4 PNK
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑
        4.2.2 儀器
        4.2.3 Au@Ag@MnO_2基底的制備
        4.2.4 PNK活性的SERS檢測
        4.2.5 抑制劑考察
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 基底的表征
        4.3.2 傳感器可行性考察及條件優(yōu)化
        4.3.3 PNK的 SERS檢測
        4.3.4 抑制劑考察
    4.4 結(jié)論
第五章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]針尖增強(qiáng)拉曼光譜應(yīng)用于單分子研究的進(jìn)展[J]. 路培,王棟,萬立駿.  化學(xué)通報. 2014(08)
[2]表面增強(qiáng)拉曼散射增強(qiáng)機(jī)理的部分研究進(jìn)展[J]. 丁松園,吳德印,楊志林,任斌,徐昕,田中群.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報. 2008(12)
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[4]表面增強(qiáng)拉曼光譜的研究進(jìn)展[J]. 任斌,田中群.  現(xiàn)代儀器. 2004(05)
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[7]單分子拉曼光譜超靈敏分析技術(shù)的新進(jìn)展[J]. 趙冰,徐蔚青.  現(xiàn)代儀器. 2001(05)
[8]表面增強(qiáng)拉曼光譜學(xué)中的納米科學(xué)問題[J]. 田中群.  中國基礎(chǔ)科學(xué). 2001(03)
[9]拉曼光譜在寶玉石鑒定中的應(yīng)用[J]. 鄭楚生,王英,張惠芬,鄭凱文.  光散射學(xué)報. 2000(01)
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碩士論文
[1]激素類藥品的拉曼光譜特性研究[D]. 修梓僑.長春理工大學(xué) 2016
[2]拉曼光譜研究惡性腫瘤血清及其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[D]. 趙萬利.大連理工大學(xué) 2008



本文編號：3651481