稀土及過渡金屬席夫堿配合物的合成及生物相互作用研究
發(fā)布時(shí)間:2022-02-05 03:09
鑭系元素具有出色的配位特征和4f電子產(chǎn)生的特殊化學(xué)特性,從而在催化,發(fā)光,分子磁性,抗腫瘤,抗菌和細(xì)胞毒性藥物等方面具有獨(dú)特的應(yīng)用。本論文成功設(shè)計(jì)合成了鄰香蘭素縮硫代氨基脲配體,2-氨基苯硫酚縮5-硝基水楊醛和稀土及其過渡金屬配合物,具體分析了配合物1-10的晶體結(jié)構(gòu),生物學(xué)方面的研究等。具體內(nèi)容如下:(1)成功合成了 7種同構(gòu)的鑭系元素配合物,即C51H5QLn3N9016S3{Ln=Tb(1),Dy(2),Ho(3),Er(4),Eu(5),Gd(6),Yb(7)},并通過紅外,紫外,單晶X射線衍射進(jìn)行表征。X射線單晶衍射表明,鑭系元素的配合物在單斜Pl/cl(7)空間群中結(jié)晶。最小不對(duì)稱單元包含三個(gè)L1分子、三個(gè)金屬Ln(Ⅲ),每個(gè)不對(duì)稱單元的Ln(Ⅲ)離子分別與配體L1中甲氧基和-OH的O原子,與L1上的C=N鍵上N原子進(jìn)行配位。(2)通過對(duì)溶劑條件和pH環(huán)境的調(diào)節(jié)以溶劑熱法以L2與Co(N03)2,Ni(NO3)2,Cu(NO3)2,1,10-鄰菲哆啉按照相應(yīng)的比例合成了三種空間結(jié)構(gòu)不相同的三種晶體配合物。通過X-射線單晶衍射儀的檢測(cè)并分析得到了晶體結(jié)構(gòu),再通過紅外譜圖,紫外...
【文章來源】:南昌大學(xué)江西省211工程院校
【文章頁數(shù)】:104 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1.2眾所周知的N-雜環(huán)衍生物可作為有效的化學(xué)治療劑??②吡啶衍生物,a-三聯(lián)吡啶具有多種生物活性,例如抗HIV-1活性,蛋白??激酶C(PKC)抑制活性,殺線蟲劑和對(duì)病原酵母白色念珠菌的光毒性
m?size?effect??Surface?charge?.???Macro?quantum?tunnel?effect?*Hydrophobicity?ec?romc?in?orma?ion??Chemical?properties?and?hydrophilicity?*Food?and?cosmetics???Surface?activity?and?sensitivity??Aeronautics?and?space???Catalytic?performance??圖1.3?NPs的理化性質(zhì),表面化學(xué)對(duì)其性質(zhì)的影響及應(yīng)用領(lǐng)域??1.2.4其他種類的化合物??除了上述介紹的化合物用于生物學(xué)應(yīng)用以外,還有很多不同種類的化合物,??如:類黃酮,已被用作天然染料,食品抗氧化劑和單寧酸。近年來,由于在許??多類黃酮中發(fā)現(xiàn)了抗菌和抗腫瘤特性,因此通過藥理學(xué)引起了對(duì)這類化合物的??極大興趣[6()];二茂鐵衍生物,因其具有顯著的結(jié)構(gòu)和機(jī)制多樣性,對(duì)空氣,熱??和光的固有穩(wěn)定性,低毒性,低成本,可逆氧化還原,配體交換和催化特性,??使其成為有望用于癌癥治療的藥物[61];醌衍生物,作為靶向topo?II的藥物,蒽??環(huán)類藥物(例如阿霉素和道諾霉素)是臨床上最有效的一些抗癌藥物[62];香豆??素衍生物,由于具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),例如包括令人期待的潛在的抗癌活性,??其通過多種機(jī)制表現(xiàn)出抗腫瘤活性,例如阻斷細(xì)胞周期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)??雌激素受體(ER)或抑制與DNA相關(guān)的酶[63];等等。??1.3席夫堿配合物在生物相互作用上的研究進(jìn)展??1.3.1與生物大分子相互作用的研究??一般情況下,藥物分子都是通過與蛋白
?第1章緒論???#1^??圖1.4?BSA的晶體結(jié)構(gòu)。??HSA是血漿中存在的最豐富的蛋白質(zhì),可以連接許多組外源性和內(nèi)源性配??合物[65_68]。由于HSA價(jià)格昂貴且產(chǎn)量有限,牛血清白蛋白(BSA)通常被用作??較便宜的替代品蛋白質(zhì)的來源[69]。1^人通常被用作蛋白質(zhì)模式,主要原因是具??有非凡的結(jié)合的生物特性,對(duì)人血清白蛋白有較好的親和力和水溶性[7 ̄71]。因??此,牛血清白蛋白(BSA)通常被選作一種特別合適實(shí)驗(yàn)研究的蛋白質(zhì),并成為??對(duì)藥物治療-蛋白質(zhì)遭遇的最佳評(píng)估方式[72]。??DNA?(脫氧核糖核酸)是生物體中主要的生物大分子,它對(duì)生命的趨勢(shì)上??具有十分重大影響。DNA在遺傳信息的相關(guān)轉(zhuǎn)錄以及復(fù)制能夠?qū)е禄罴?xì)胞內(nèi)的??酶,蛋白質(zhì)相關(guān)物質(zhì)的的生物合成[73_74]。并且對(duì)于癌細(xì)胞,DNA是大多數(shù)抗癌??藥物所針對(duì)的主要目標(biāo),DNA被認(rèn)為與藥物結(jié)合時(shí)是其主要的靶標(biāo),結(jié)合后會(huì)??導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)的鏈斷裂或者損傷,進(jìn)一步導(dǎo)致特有的遺傳信息丟失。這也使得??體外評(píng)估生物大分子和多種多樣化合物之間的相互作用所提供十分有效的信息,??這也使得研宄人員能發(fā)現(xiàn)可能存在的抗癌因素[75]。??2019年Syamal?Chakrabarti等人通過在乙醇中回流得到了一系列含有N-N??螯合劑的新型單核和雙核氧鉬(V)配合物1-4[76],通過濃度研究了?BSA與配體??和配合物1-4的相互作用,根據(jù)Stem-Volmei?方程計(jì)算Ksv值約為106,表明它??們具有很高的猝滅能力。F〇/F對(duì)[Q]曲線的性質(zhì)是線性的(如圖1.5),表明靜??態(tài)淬滅機(jī)理,即在基態(tài)下形成熒光基團(tuán)加合物。此外,根據(jù)方程:log?[(F
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Mechanism Underlying Antitumor Effects of Sinomenine[J]. GAO Le-nyu,ZHONG Bing,WANG Yong. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2019(11)
本文編號(hào):3614448
【文章來源】:南昌大學(xué)江西省211工程院校
【文章頁數(shù)】:104 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1.2眾所周知的N-雜環(huán)衍生物可作為有效的化學(xué)治療劑??②吡啶衍生物,a-三聯(lián)吡啶具有多種生物活性,例如抗HIV-1活性,蛋白??激酶C(PKC)抑制活性,殺線蟲劑和對(duì)病原酵母白色念珠菌的光毒性
m?size?effect??Surface?charge?.???Macro?quantum?tunnel?effect?*Hydrophobicity?ec?romc?in?orma?ion??Chemical?properties?and?hydrophilicity?*Food?and?cosmetics???Surface?activity?and?sensitivity??Aeronautics?and?space???Catalytic?performance??圖1.3?NPs的理化性質(zhì),表面化學(xué)對(duì)其性質(zhì)的影響及應(yīng)用領(lǐng)域??1.2.4其他種類的化合物??除了上述介紹的化合物用于生物學(xué)應(yīng)用以外,還有很多不同種類的化合物,??如:類黃酮,已被用作天然染料,食品抗氧化劑和單寧酸。近年來,由于在許??多類黃酮中發(fā)現(xiàn)了抗菌和抗腫瘤特性,因此通過藥理學(xué)引起了對(duì)這類化合物的??極大興趣[6()];二茂鐵衍生物,因其具有顯著的結(jié)構(gòu)和機(jī)制多樣性,對(duì)空氣,熱??和光的固有穩(wěn)定性,低毒性,低成本,可逆氧化還原,配體交換和催化特性,??使其成為有望用于癌癥治療的藥物[61];醌衍生物,作為靶向topo?II的藥物,蒽??環(huán)類藥物(例如阿霉素和道諾霉素)是臨床上最有效的一些抗癌藥物[62];香豆??素衍生物,由于具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),例如包括令人期待的潛在的抗癌活性,??其通過多種機(jī)制表現(xiàn)出抗腫瘤活性,例如阻斷細(xì)胞周期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)??雌激素受體(ER)或抑制與DNA相關(guān)的酶[63];等等。??1.3席夫堿配合物在生物相互作用上的研究進(jìn)展??1.3.1與生物大分子相互作用的研究??一般情況下,藥物分子都是通過與蛋白
?第1章緒論???#1^??圖1.4?BSA的晶體結(jié)構(gòu)。??HSA是血漿中存在的最豐富的蛋白質(zhì),可以連接許多組外源性和內(nèi)源性配??合物[65_68]。由于HSA價(jià)格昂貴且產(chǎn)量有限,牛血清白蛋白(BSA)通常被用作??較便宜的替代品蛋白質(zhì)的來源[69]。1^人通常被用作蛋白質(zhì)模式,主要原因是具??有非凡的結(jié)合的生物特性,對(duì)人血清白蛋白有較好的親和力和水溶性[7 ̄71]。因??此,牛血清白蛋白(BSA)通常被選作一種特別合適實(shí)驗(yàn)研究的蛋白質(zhì),并成為??對(duì)藥物治療-蛋白質(zhì)遭遇的最佳評(píng)估方式[72]。??DNA?(脫氧核糖核酸)是生物體中主要的生物大分子,它對(duì)生命的趨勢(shì)上??具有十分重大影響。DNA在遺傳信息的相關(guān)轉(zhuǎn)錄以及復(fù)制能夠?qū)е禄罴?xì)胞內(nèi)的??酶,蛋白質(zhì)相關(guān)物質(zhì)的的生物合成[73_74]。并且對(duì)于癌細(xì)胞,DNA是大多數(shù)抗癌??藥物所針對(duì)的主要目標(biāo),DNA被認(rèn)為與藥物結(jié)合時(shí)是其主要的靶標(biāo),結(jié)合后會(huì)??導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)的鏈斷裂或者損傷,進(jìn)一步導(dǎo)致特有的遺傳信息丟失。這也使得??體外評(píng)估生物大分子和多種多樣化合物之間的相互作用所提供十分有效的信息,??這也使得研宄人員能發(fā)現(xiàn)可能存在的抗癌因素[75]。??2019年Syamal?Chakrabarti等人通過在乙醇中回流得到了一系列含有N-N??螯合劑的新型單核和雙核氧鉬(V)配合物1-4[76],通過濃度研究了?BSA與配體??和配合物1-4的相互作用,根據(jù)Stem-Volmei?方程計(jì)算Ksv值約為106,表明它??們具有很高的猝滅能力。F〇/F對(duì)[Q]曲線的性質(zhì)是線性的(如圖1.5),表明靜??態(tài)淬滅機(jī)理,即在基態(tài)下形成熒光基團(tuán)加合物。此外,根據(jù)方程:log?[(F
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Mechanism Underlying Antitumor Effects of Sinomenine[J]. GAO Le-nyu,ZHONG Bing,WANG Yong. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2019(11)
本文編號(hào):3614448
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