嘧啶衍生物廣泛存在于眾多動(dòng)植物中,例如胸腺嘧啶、尿嘧啶等,除了維持動(dòng)植物的生命活動(dòng)外,其在抗血小板凝集、抗癌、抗病毒等領(lǐng)域也表現(xiàn)出色,得到了醫(yī)藥學(xué)家、生物學(xué)家等廣泛關(guān)注。本文主要研究具有抗血小板凝集活性的嘧啶衍生物的合成新方法,針對(duì)性的對(duì)嘧啶環(huán)上的4位及6位進(jìn)行修飾。首先以2-取代-4,6-二羥基嘧啶為原料,通過(guò)三氯氧磷的氯化反應(yīng)得到2-取代-4,6-二氯嘧啶;然后對(duì)嘧啶4、6兩個(gè)位點(diǎn)的取代基引入順序及反應(yīng)條件進(jìn)行探索,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)較優(yōu)的反應(yīng)順序是先進(jìn)行4位烷/芳基氨基修飾,得到2-取代-4-烷氨/芳基-6-氯嘧啶化合物,然后使用烷硫基取代6位氯原子,成功合成4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物。相較于傳統(tǒng)方法,該方法無(wú)需催化劑,且避免了氮?dú)獗Ｗo(hù)及強(qiáng)堿的使用,除此之外,該方法可以避免雙烷胺化產(chǎn)物的產(chǎn)生,并且芳氨基也能有效的引入到嘧啶環(huán)上,為具有抗血小板聚集的嘧啶衍生物提供更為直接、簡(jiǎn)單的合成途徑,所合成的22個(gè)中間體及26個(gè)4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物均經(jīng)1H-NMR、13C-NMR、IR和HRMS表征確認(rèn),并且46個(gè)化合物都為新化合物。 

【文章來(lái)源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３－６化合物２、４１、５ｇ的１ＨＭＲ的分析??Ｆｉｇ．?３－６?Ｔｈｅ?’ＨＮＭＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?２、４１、５ｇ??化合物２、４丨、５ｇ的１ＨＮＭＲ分析如上圖?

圖３－６化合物２、４１、５ｇ的１ＨＭＲ的分析??Ｆｉｇ．?３－６?Ｔｈｅ?’ＨＮＭＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?２、４１、５ｇ??化合物２、４丨、５ｇ的１ＨＮＭＲ分析如上圖所示，可以看出４丨的譜圖與２相比，??Ｃ－５的＜５?７．０高場(chǎng)移動(dòng)到３６．１，這是嘧啶Ｃ－５上的氫發(fā)生的變化，而在３３．４也能??＇

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]N′-（取代嘧啶-2-基）-N-菊酰硫脲的合成與生物活性研究[J]. 許東芳,李景智,郭彥玲,柯少勇,薛思佳.  有機(jī)化學(xué). 2005(09)



本文編號(hào)：3590406