細胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單元。對細胞的結(jié)構(gòu)、功能及行為進行研究,有助于探究機體的生理生化現(xiàn)象、揭示復(fù)雜生命體的生命活動規(guī)律和生命本質(zhì),為疾病甚至是癌癥的診斷和治療提供重要幫助。由于細胞之間個體差異性的存在,傳統(tǒng)的對細胞群體的分析會使得個別異常細胞的信號被掩蓋。因此,單細胞水平上的分析研究在近年來備受關(guān)注,它能使我們掌握細胞群體中極個別特殊細胞的信息,并了解細胞間的相互作用過程,對癌癥的早期診斷和預(yù)防也有著非常重要的意義。在各種單細胞分析方法中,質(zhì)譜法和電化學方法是兩種目前正在迅速發(fā)展中的單細胞免標記分析方法。其中,質(zhì)譜法具有無需標記、高靈敏度、高選擇性、實現(xiàn)多種物質(zhì)同時檢測、可用于未知樣品檢測等優(yōu)勢;而電化學方法則可以進行免標記、高靈敏度和高時空分辨的定量分析。由硼硅酸鹽或石英玻璃管經(jīng)拉制而得到的微/納米毛細管,在單細胞質(zhì)譜分析與單細胞電化學分析領(lǐng)域均有著廣泛的應(yīng)用,是單細胞分析研究中的重要工具之一。在本論文中,我們針對單細胞分析研究的現(xiàn)狀,基于微/納米毛細管開發(fā)了一系列新型的單細胞電化學-質(zhì)譜分析方法,實現(xiàn)了單個活細胞的精細分析。主要研究內(nèi)容如下:1.電注射器輔助電噴霧質(zhì)譜法實現(xiàn)... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?（Ａ）細胞個體差異性的各種可能來源；（Ｂ）基于細胞群體的實驗結(jié)果可能帶來的誤??導(dǎo)

在單細胞分析研宄中有著舉足輕重的地位。單細胞熒光成像分析的優(yōu)勢在于，??它能夠直接提供細胞的具有高選擇性、高空間分辨率、高對比度的化學物質(zhì)圖像??（圖１－２）?２７，并能夠擴展到活體的實時成像￥３１。早期的熒光成像的空間分辨??率受到光學衍射極限的限制，而近年來超分辨熒光成像技術(shù)３Ｍ４的出現(xiàn)則給空間??分辨率帶來了重大突破。雖然如此，焚光成像法也存在著一定的缺陷。熒光成像??法的檢測對象必須具有熒光特性；對于大多數(shù)無法自身發(fā)出熒光的物質(zhì)，則需要??通過外部熒光基團標記才能進行檢測，而熒光標記分子與被測物質(zhì)相結(jié)合，對被??１４??

南京大學博士學位論文?第一章??相對于傳統(tǒng)ＥＳＩ而言，Ｎａｎｏ－ＥＳＩ?（圖１－４）使用出口口徑更小的噴霧管，將??流速降低至幾十卜ｉＬ／ｍｉｎ，顯著提高離子化效率，所需要的樣品量也大大減少，耐??鹽能力相比于傳統(tǒng)ＥＳＩ也有所提高４３＿４６。經(jīng)過優(yōu)化后的Ｎａｎｏ－ＥＳＩ離子源用于質(zhì)??譜分析時，其靈敏度甚至可以達到ｚｍ〇ｌ（１０－２Ｉｍ〇ｌ）級別４７，４８，這為Ｎａｎｏ－ＥＳＩ用??于單細胞分析提供了先決條件。??


本文編號：3567078