發(fā)布時間：2022-01-02 06:15

　　1,2,3-三唑類化合物藥動學(xué)和安全性良好,是新藥發(fā)展的主流方向.本文在無溶劑條件下,以取代炔烴和疊氮化物為原料,研究探討了不同銅離子催化劑對產(chǎn)率的影響,確定了最佳反應(yīng)條件,在此基礎(chǔ)上,經(jīng)Click反應(yīng),成功合成出了一系列不同基團(tuán)取代的1,4-二取代-1,2,3-三唑類衍生物.目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)¹H NMR、¹³C NMR和高分辨質(zhì)譜（HRMS）確證.該方法所得目標(biāo)化合物收率良好且官能團(tuán)容忍性強(qiáng),具有簡單、高效、綠色經(jīng)濟(jì)的特點,符合綠色化學(xué)和原子經(jīng)濟(jì)性的理念要求. 

【文章來源】：天津理工大學(xué)學(xué)報. 2020,36(05)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

無溶劑合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑（3a)

在上述最佳反應(yīng)條件下，設(shè)計了一系列具有不同電子效應(yīng)和空間效應(yīng)的底物（圖2），使用該方法在合適的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，由于不同物料的物性差別較大，所以反應(yīng)溫度也不盡相同，會做相應(yīng)的調(diào)整，實驗結(jié)果如表3所示.從上表可以看出，在所涉及的底物中大多數(shù)反應(yīng)效果較為良好，收率絕大多數(shù)在90%以上.將其展開來說，在反應(yīng)過程中，為了考察空間效應(yīng)對反應(yīng)結(jié)果的影響，設(shè)計了分別在鄰、間、對位取代的氟基苯乙炔（Tab.3 entries 4-6），結(jié)果表明，反應(yīng)均能平穩(wěn)進(jìn)行，產(chǎn)率也并無較大差異，可見，單取代時的空間效應(yīng)在該方法下對反應(yīng)效果影響并不是很大.同樣地，不同鹵素取代（Tab.3,entries 6-8）時，反應(yīng)仍能順利進(jìn)行，且反應(yīng)效果優(yōu)良.對于具有不同電子效應(yīng)的苯乙炔而言，吸電子基（Tab.3,entries 10-13）和給電子基（Tab.3,entries 14、15）并未帶來不理想的反應(yīng)結(jié)果，收率均較高，且其中涉及氨基、羧基、醛基等各種官能團(tuán)，說明該方案官能團(tuán)容忍性強(qiáng).此外，還探究了雜環(huán)取代的反應(yīng)效果，如3-噻吩和聯(lián)苯（Tab.3,entries 17、18），依舊取得了令人滿意的結(jié)果.但也有少數(shù)底物（Tab.3,entries 2、9、16）反應(yīng)效果不是很理想，其中直鏈炔烴和對硝基苯乙炔與疊氮乙酸乙酯的反應(yīng)產(chǎn)物（Tab.3,entries 2、9）收率僅在70%左右，從實驗中TLC監(jiān)測來看，反應(yīng)中有副產(chǎn)物生成，并非單一的產(chǎn)物點，故收率較低；而TMS（三甲基硅基乙炔）（Tab.3,entries16）則是由于位阻較大導(dǎo)致的反應(yīng)效果較差.但綜合來看，在無溶劑的條件下，該法具有廣泛的底物范圍，如各種鹵代苯基、吸電子基、給電子基和雜環(huán)等.另外，為了進(jìn)一步驗證不同疊氮化物的適用性，選擇芐基疊氮代替疊氮乙酸乙酯和不同電子效應(yīng)的取代苯乙炔（Tab.2.3,entries 19-21）反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)依然能夠很好地得到目標(biāo)化合物.


本文編號：3563645