噠嗪類(lèi)和四氫噠嗪類(lèi)有機(jī)化合物是一些天然產(chǎn)物中重要的結(jié)構(gòu)單元,也被認(rèn)為是小分子藥物設(shè)計(jì)中最有前途的雜環(huán)結(jié)構(gòu)之一。噠嗪類(lèi)及其衍生物在大量生物活性分子和藥物等領(lǐng)域扮演了重要的角色。合成噠嗪類(lèi)及其衍生物的方法也在被不斷探索中,例如氫化反應(yīng),親核加成反應(yīng),自由基反應(yīng),重排反應(yīng)等都可以合成此類(lèi)化合物。但是這些方法仍然存在一定的局限性,因此,開(kāi)發(fā)有效的方法來(lái)進(jìn)一步擴(kuò)大噠嗪及其衍生物的合成途徑非常迫切。本文中,我們發(fā)展了一種簡(jiǎn)便的方法,通過(guò)Pd（0）/dppf體系下催化的烯基腙與芳基、烯基鹵化物的碳胺化反應(yīng),可以高效地合成噠嗪類(lèi)及四氫噠嗪類(lèi)化合物。這種方法相較合成噠嗪類(lèi)及其衍生物的傳統(tǒng)方法具有操作簡(jiǎn)便、底物適用范圍廣等優(yōu)勢(shì)。同時(shí),初步研究表明,該反應(yīng)有望用于對(duì)映選擇性合成。這項(xiàng)工作提供了一種獲得具有多種取代基的四氫噠嗪類(lèi)化合物的簡(jiǎn)便方法,增加了這些衍生物用于下游價(jià)值評(píng)估的可用性。 

【文章來(lái)源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

–22016年，杜海峰課題組首次報(bào)道了利用B(C6F5)

東北師范大學(xué)碩士學(xué)位論文32018年，Liu課題組報(bào)道了一種基于堿控制的區(qū)域選擇性分子內(nèi)β,γ–不飽和烯基腙氨基氟化反應(yīng)（如圖1–5）。[14]以選擇氟為氟源，在K2HPO4或NaHCO3存在下，選擇性地合成了單氟甲基化二氫吡唑和四氫噠嗪氟化物。該方法具有良好的官能團(tuán)兼容性、可擴(kuò)展性、易獲得的原料和溫和的反應(yīng)條件的優(yōu)點(diǎn)。圖1–51.2.3Aza-Diels-Alder環(huán)化反應(yīng)1991年，Vors課題組首次報(bào)道了一種以3–甲基–4–吡啶甲酸乙酯為原料，經(jīng)環(huán)化反應(yīng)合成噠嗪的方法（如圖1–6）。[15]該方法起始原料廉價(jià)易得，易從1,2–重氮–1,3–二烯和乙基乙烯基醚發(fā)生Aza–Diels–Alder反應(yīng)，由此合成1,4,5,6–四氫噠嗪類(lèi)化合物。圖1–62012年，PinhoeMelo課題組首次報(bào)道了3–乙基(四唑–5–基)–1,2–重氮–1,3–丁二烯–1–羧化物的Diels–Alder反應(yīng)（圖1–7）。[16]這些1,2–重氮–1,3–丁二烯可以和多種的親二烯體進(jìn)行反應(yīng)，包括富電子和缺電子的2π化合物，并且以良好的產(chǎn)率和高區(qū)域選擇性得到目標(biāo)產(chǎn)物。這種新穎的反應(yīng)模式可以擴(kuò)大1,4,5,6–四氫噠嗪的范圍，同時(shí)計(jì)算研究證實(shí)了觀察到的反應(yīng)活性和選擇性的合理性。

東北師范大學(xué)碩士學(xué)位論文4圖1–72013年，Xiao課題組首次報(bào)道了在手性銅(II)/雙惡唑啉絡(luò)合物催化下，1,2–重氮–1,3–二烯醚和烯醇醚的不對(duì)稱(chēng)的IEDDA反應(yīng)（如圖1–8）。[17]該反應(yīng)具有良好效率和具有較高的對(duì)映體選擇性(高達(dá)90%的ee)，為合成多種結(jié)構(gòu)多樣、取代的手性噠嗪類(lèi)衍生物提供了一種可靠、高效的方法，具有重要生物學(xué)意義和綜合價(jià)值。圖1–82014年，Wang課題組首次報(bào)道了一種新型的銅（I）/tBu-Phosferrox絡(luò)合物催化吲哚與氮雜烯烴原位形成吲哚雜環(huán)化合物的的不對(duì)稱(chēng)Aza–Diels–Alder反應(yīng)（如圖1–9）。[18]該方法產(chǎn)率一般較好(高達(dá)97%)，具有較高的區(qū)域選擇性，對(duì)映選擇性(高達(dá)99%ee)以及非對(duì)映選擇性(>20:1d.r.)。圖1-92015年，Wang課題組成功地發(fā)現(xiàn)了一種高效的銅(II)/tBu-Phosferrox絡(luò)合物催化的原位形成氮雜烯烴的對(duì)映選擇性Aza–Diels–Alder反應(yīng)（如圖1–10）。[19]這提供了一種新的方法來(lái)合成具有N,O–縮醛立體中心的手性四氫噠嗪，具有高的收率(高達(dá)95%的收率)和良好的對(duì)映體選擇性(高達(dá)94%ee)。圖1–102015年，Nicolini課題組報(bào)道了一種具有區(qū)域選擇性的Diels–Alder反應(yīng)，由甲氧


本文編號(hào)：3553109