氮雜環(huán)化合物是極具潛力開發(fā)新型治療劑的化合物,特別是喹啉及喹喔啉骨架更是許多具有廣泛藥理活性的天然產(chǎn)物及合成產(chǎn)物的重要組成部分�；诖祟惢衔镲@著的生物活性,為了更好的發(fā)揮它們潛在的藥用價值,有機(jī)化學(xué)家和藥物學(xué)家圍繞喹啉和喹喔啉環(huán)的結(jié)構(gòu)多樣化和官能團(tuán)化已經(jīng)開展了大量的合成工作。本論文分別以實(shí)驗(yàn)室自制的2-（溴甲基）喹啉-3,4-二羧酸二乙酯和2-溴甲基-3-喹喔啉甲酸乙酯作為反應(yīng)物與各種水楊醛、酚和芳雜醛進(jìn)行反應(yīng),構(gòu)建了42個新型結(jié)構(gòu)的喹啉和喹喔啉類衍生物,其結(jié)構(gòu)均已通過了IR、¹H NMR、¹³C NMR得以確定。并且,我們還對部分化合物進(jìn)行了抗菌活性和抗腫瘤活性測試,篩選出具有藥物潛力的化合物。本論文分為以下四個部分:第一部分,首先查閱了關(guān)于喹啉及喹喔啉衍生物的相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)了含喹啉及喹喔啉骨架的含氮雜環(huán)化合物的生物活性研究。第二部分,以2-（溴甲基）喹啉-3,4-二羧酸二乙酯為原料,在乙腈溶液中以無水碳酸鉀為縛酸劑,PEG-400為催化劑,分別與各種取代的水楊醛在回流條件下反應(yīng),以66.1%-70.8%的產(chǎn)率成功得到了一系列2-（2-苯... 

【文章來源】：渤海大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

喹啉及喹喔啉的結(jié)構(gòu)式Figure1.1Structuresofquinolineandquinoxaline

渤海大學(xué)碩士學(xué)位論文19由表2.1可以看出，2-(溴甲基)喹啉-3,4-二羧酸二乙酯與不同取代的水楊醛反應(yīng)收率良好。當(dāng)呋喃環(huán)的5位和7位具有不同的取代基時，產(chǎn)物的收率略有波動但總體變化不大。2.3.22-(2-苯并呋喃基)-3,4-喹啉二羧酸類化合物的結(jié)構(gòu)與表征本章合成的2-(2-苯并呋喃基)-3,4-喹啉二羧酸類化合物都是未見文獻(xiàn)報道過的新化合物，并已通過紅外光譜、核磁共振氫譜和核磁共振碳譜對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)并確定。下面以2-(5-氯-2-苯并呋喃基)-3,4-喹啉二羧酸4c為例進(jìn)行表征。如圖2.1為化合物4c的紅外光譜圖，我們能夠觀察到在3436cm-1處出現(xiàn)的吸收峰為羧基上羥基的伸縮振動峰，在1768cm-1處出現(xiàn)的吸收峰為羧基上羰基的伸縮振動峰，在1601cm-1處出現(xiàn)的吸收峰為呋喃環(huán)上醚鍵的伸縮振動峰。圖2.1化合物4c的IR譜圖Figure2.1IRspectrumofcompound4c圖2.2為化合物4c的核磁共振氫譜，我們能夠清晰的觀察到在δ=7.60ppm處出現(xiàn)一個單峰歸屬于新合成的呋喃環(huán)上H-3氫質(zhì)子吸收峰；在化學(xué)位移δ=7.89ppm處出現(xiàn)一個間位耦合的雙重峰（J=2.0Hz），顯然歸屬為苯并呋喃環(huán)上H-4的氫質(zhì)子；在化學(xué)位移δ=7.45ppm處出現(xiàn)一個既有鄰位耦合又有間位耦合的雙重峰（dd峰，J=8.8,2.0Hz），則歸屬為苯并呋喃環(huán)上H-5的氫質(zhì)子，該氫質(zhì)子既與H-4互為間位耦合，又與H-6互為鄰位耦合；在化學(xué)位移δ=7.69ppm處出現(xiàn)的一個氫質(zhì)子雙重峰（J=8.8Hz），為苯并呋喃環(huán)上H-6的吸收峰，其與H-5互為鄰位耦合。在化學(xué)位移δ=7.80，7.96，8.07和8.18ppm處出現(xiàn)的兩個三重峰和兩個雙重峰很容易歸屬為喹啉環(huán)上的四個氫質(zhì)子吸收峰。這樣，通過該化

結(jié)構(gòu)新穎的喹啉及喹喔啉類衍生物的合成及生物活性研究20合物的氫核磁譜圖分析，證明所得化合物的結(jié)構(gòu)與我們所預(yù)想的分子相一致。圖2.2化合物4c的1HNMR譜圖Figure2.21HNMRspectrumofcompound4c圖2.3為化合物4c的核磁共振碳譜，我們可以看到在δ=167.37ppm和δ=168.18ppm處的兩個吸收峰歸屬于羧基碳的吸收峰；在δ=107.96-155.24ppm芳香區(qū)范圍內(nèi)出現(xiàn)了17個碳信號峰，這與2-苯并呋喃基喹啉骨架結(jié)構(gòu)碳的個數(shù)相一致。這些觀察進(jìn)一步證實(shí)了所合成化合物的結(jié)構(gòu)與我們預(yù)想的分子相一致。圖2.3化合物4c的13CNMR譜圖Figure2.313CNMRspectrumofcompound4c

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]碘-二甲基亞砜促進(jìn)新型四環(huán)噻唑并[3’,2’:2,3]吡啶并[4,5-d]吡啶并[1,2-a]嘧啶酮類衍生物的合成（英文）[J]. 徐姣,張麗宏,張美琦,劉秀波,馬偉,唐益鑫,王道林.  有機(jī)化學(xué). 2019(10)
[2]新型苯并噻吩稠合吡啶并[1,2-a]嘧啶衍生物的合成及其抑菌活性[J]. 徐姣,馬玲,劉秀波,馬偉,馬巖,王道林.  有機(jī)化學(xué). 2018(07)
[3]苯并噻吩并[3′,2′:2,3]吡啶并[4,5-d]噻唑并[3,2-a]嘧啶酮類衍生物的有效合成[J]. 王冬,王道林,錢建華.  有機(jī)化學(xué). 2017(03)



本文編號：3510298