抑郁是一種不愉快的心境體驗(yàn),抑郁癥是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組以抑郁心境自我體驗(yàn)為中心臨床癥狀群或狀態(tài),為發(fā)病率較高的精神疾患,全球抑郁癥的發(fā)病率為11%,中國患病率約為3%-5%^[1]。噁潑西汀,是一種選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（NARI）,是瑞波西�。╮eboxetine）四種對映體中活性最高的一種,臨床用于治療抑郁癥。本文結(jié)合國內(nèi)外對瑞波西汀的液相方法的研究及本單位實(shí)際合成路線的現(xiàn)狀,建立了琥珀酸噁潑西汀高效液相色譜分析方法和手性分析方法。首先對7個(gè)化合物進(jìn)行了高效液相色譜分離,先后通過改變流動相添加劑,緩沖鹽,色譜柱,洗脫條件等方式,以分離度、對稱因子和塔板數(shù)為目標(biāo)參數(shù),篩選出最優(yōu)的HPLC條件;對琥珀酸噁潑西汀高效液相色譜方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證,結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確可行;試驗(yàn)了正相高效液相色譜和反相高效液相色譜兩種體系下的不同流動相和色譜柱分離琥珀酸噁潑西汀及其R異構(gòu)體,獲得了較好的分離度。琥珀酸噁潑西汀高效液相色譜分析方法和手性分析方法的建立可用于琥珀酸噁潑西汀反應(yīng)監(jiān)測,純度檢測,含量測定和光學(xué)純度檢查。本文共分為五章,主要內(nèi)容如下:第一章... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

色譜柱1條件下流動相中添加不同種類的酸對琥珀酸噁潑西汀及中間體分離的影響

圖中 1 為中間體 D，2 為琥珀酸噁潑西汀，3 為中間體 A，4 為中間體 F，5 為中間體 E，6 為中間體 B，7 為中間體 C。圖2-10 色譜柱2條件下流動相中添加不同種類的酸對琥珀酸噁潑西汀及中間體分離的影響Figure 2-10 Effects on the separation of esreboxetine and six intermediates under mobile phasewith different kind of acids with column 2表 2-11 色譜柱 2 條件下用四種流動相分離后各化合物的色譜參數(shù)Table 2-11 The chromatographic parameters of all compounds under the four mobile phase withcolumn 2MP 中間體 D 琥珀酸噁潑西汀 中間體 A 中間體 F 中間體 E 中間體 B 中間體 CHCOOHsym 0.93 1.46 1.05 1.06 1.05 1.05 1

圖中 1 為中間體 D，2 為琥珀酸噁潑西汀，3 為中間體 A，4 為中間體 F，5 為中間體 E，6 為中間體 B，7 為中間體 C。圖 2-13 洗脫梯度 1、洗脫梯度 2、洗脫梯度 3、洗脫梯度 4、洗脫梯度 5 條件下的色譜圖Figure 2-13 HPLC chromatograms of 5 gradient elutions表 2-21 5 種洗脫梯度條件下的對稱因子Table 2-21 The symmetry factor of 5 gradient elutions梯度 1 中間體 D 琥珀酸噁潑西汀 中間體 A 中間體 F 中間體 E 中間體 B 中間體 C梯度 1 0.82 0.88 0.92 0.90 0.89 0.89 0.91梯度 2 0.88 0.89 0.88 0.87 0.86 0.85 0.77梯度 3 0.83 0.89 0.91 0.87 0.89 0.89 0.89


本文編號：3354441