本工作報(bào)道了用銠（I）催化芳基化環(huán)化反應(yīng)和芳香親核取代反應(yīng)為關(guān)鍵步驟,合成天然產(chǎn)物Phainanoids的4,5-螺環(huán)骨架的探索.從已知化合物1出發(fā),經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾得到炔酮5,在銠（I）催化條件下,與苯硼酸發(fā)生芳基化環(huán)化反應(yīng),構(gòu)建了多取代環(huán)丁烯6.隨后經(jīng)過(guò)羥基保護(hù)和臭氧解反應(yīng)得到α-烷氧基環(huán)丁酮8,其與格氏試劑9發(fā)生加成反應(yīng)得到環(huán)丁醇10.最后在堿性條件下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng),在酸性條件下脫除乙氧基甲基（ethoxymethyl, EOM）和縮酮保護(hù)基,得到了4,5-螺環(huán)骨架結(jié)構(gòu)18.格氏試劑9與鄰?fù)檠趸h(huán)丁酮8未能按照Cram’schelation模型進(jìn)行與天然產(chǎn)物Phainanoids中螺環(huán)手性中心一致的立體選擇性加成.綜合文獻(xiàn)報(bào)道和相關(guān)實(shí)驗(yàn),可能的原因是:鄰?fù)檠趸h(huán)丁酮8的相對(duì)剛性結(jié)構(gòu),增加了鎂離子與羰基氧原子和鄰位烷氧基螯合過(guò)渡態(tài)的能壘;以及格氏試劑9中的氟原子與鎂離子發(fā)生分子內(nèi)螯合,抑制了鎂離子與羰基鄰位的烷氧基的螯合作用. 

【文章來(lái)源】：化學(xué)學(xué)報(bào). 2020,78(09)北大核心SCICSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

模型底物19的逆合成分析

天然產(chǎn)物Phainanoids的結(jié)構(gòu)包含了10個(gè)環(huán)系和不少于13個(gè)手性中心.初步的構(gòu)效關(guān)系分析表明,4,5-螺環(huán)醚和/或5,5-螺環(huán)內(nèi)脂片段對(duì)于免疫抑制活性具有至關(guān)重要的影響[1].然而由于天然產(chǎn)物Phainanoids在自然資源中極其稀缺,每公斤干植物中僅含有1～4 mg,結(jié)合其新穎獨(dú)特的結(jié)構(gòu)骨架和顯著的生物活性,Phainanoids吸引了越來(lái)越多的研究小組對(duì)其進(jìn)行合成以及進(jìn)一步生物學(xué)評(píng)價(jià)的研究.2017年,董廣斌教授課題組發(fā)展了鈀催化分子內(nèi)的烯基化偶聯(lián)反應(yīng),非對(duì)映選擇性地構(gòu)建了Phainanoids的4,5-螺環(huán)片段,其中羰基氧原子與鈀催化劑的相互穩(wěn)定作用是實(shí)現(xiàn)非對(duì)映選擇性的關(guān)鍵(圖2a)[2].南發(fā)俊教授課題組報(bào)道了通過(guò)呋喃氧化環(huán)化策略構(gòu)建Phainanoids的1,6-二氧雜螺[4.4]壬烷-2-酮結(jié)構(gòu)片段(圖2b)[3].

Phainanoids A～F的結(jié)構(gòu)


本文編號(hào)：3333121