酮洛芬是一種非甾體抗炎手性藥物,在臨床中廣泛應(yīng)用。藥理研究表明,只有S-酮洛芬才有抗炎抗風(fēng)濕以及鎮(zhèn)痛作用,而R-旋酮洛芬?guī)缀鯖](méi)有藥理活性,因此酮洛芬對(duì)映體的拆分具有重要的實(shí)用意義。本文采用手性液液萃取法對(duì)酮洛芬消旋體的拆分過(guò)程進(jìn)行研究,主要研究?jī)?nèi)容有:1.1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸萃取拆分酮洛芬對(duì)映體的研究:研究了 1-丁基-3-甲基咪唑 L-色氨酸（[Bmim][L-Trp]）、1-丁基-3-甲基咪唑 L-谷氨酸（[Bmim][L-Glu]）、1-丁基-3-甲基咪唑L-苯丙氨酸（[Bmim][L-Phe]）和1-丁基-3-甲基咪唑L-絲氨酸（[Bmim][L-Ser]）四種氨基酸離子液體對(duì)酮洛芬對(duì)映體的萃取拆分過(guò)程的影響。通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比,最終選[Bmim][L-Trp]作為手性選擇劑。研究了酮洛芬在有機(jī)相和溶有[Bmim][L-Trp]水相萃取體系中的分配行為;探究了有機(jī)溶劑的種類、手性選擇劑濃度、藥物對(duì)映體濃度、水相pH和甲醇含量對(duì)分離過(guò)程的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:[Bmim][L-Trp]優(yōu)先識(shí)別R-酮洛芬;以1,2二氯乙烷為有機(jī)溶劑,手性選擇劑濃度和藥物濃度分別為0.04 mo... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２拆分劑家族ＰＥ－Ｉ，ＰＥ－ＩＩ和ＰＥ－ＩＩＩ??

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?緒論??對(duì)反應(yīng)底物進(jìn)行消旋化［１９］。其過(guò)程如圖１．３所示。??在ＫＳ與Ｋｒ足夠大以及兩對(duì)映體的異構(gòu)化速率ＫＩＮｖ大于ＫＳ的情況下，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率??不再限制對(duì)映體產(chǎn)物的過(guò)量值同時(shí)提高了原子的利用率，此時(shí)對(duì)映體產(chǎn)物產(chǎn)率將有可能??超過(guò)５０％。外消旋化過(guò)程是動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分成功的關(guān)鍵。酸催化外消旋化、堿催化外消??旋化、酶催化外消旋化等是主要的外消旋化方法［２（）］，但是催化劑成本高，使用壽命短，??難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的應(yīng)用。??ｒ．?１?＊?？??？?—＾―?ｒＫ??Ａｙ??ＳＳ??圖１．３反應(yīng)底物消旋化??Ｆｉｇｌ．３?Ｒａｃｅｍｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｕｂｓｔｒａｔｅ??１．２．３生物拆分法??生物拆分法主要是利用生物酶來(lái)拆分外消旋體，生物酶因具有不對(duì)稱的手性中心，??從而對(duì)于拆分手性物質(zhì)有著較高選擇性。在條件溫和適宜的情況下，生物酶對(duì)其中一種??對(duì)映體能夠有選擇性地識(shí)別，從而實(shí)現(xiàn)兩種對(duì)映體的分離。隨著生物酶固定化技術(shù)以及??多相催化反應(yīng)的新技術(shù)的不斷發(fā)展，近年的研究中越來(lái)越多的外消旋體通過(guò)生物酶拆分??實(shí)現(xiàn)

的陰離子結(jié)構(gòu)更多，基本可以分為金屬鹵化物絡(luò)合的陰離子，如Ａ１Ｃ１４＼ＣｕＣ１３？等，以及??不含金屬的陰離子，如ｃｒ、Ｂｒ＼?ｃｒ、ＢＲｆ、ＰＦ６＿、ＣＨＣＯＣＴ、Ｎ（ＣＦ３Ｓ〇２）２？等。常見(jiàn)離子??液體結(jié)構(gòu)如圖１．４所示。隨著離子液體的不斷發(fā)展，出現(xiàn)了越來(lái)越多結(jié)構(gòu)不同的離子液??體。離子液體又被稱作“可設(shè)計(jì)的溶劑”，是因?yàn)槠淇梢愿鶕?jù)實(shí)際情況的需要通過(guò)調(diào)整陰??陽(yáng)離子的結(jié)構(gòu)組成，獲得具有不同功能性質(zhì)各異并滿足不同應(yīng)用的離子液體。正是離子??液體具備上述獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)在電化學(xué)、催化化學(xué)、萃取分離、氣體吸附等方面廣??９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]手性三唑類殺菌劑在超臨界流體色譜中的對(duì)映體分離研究[D]. 鄭夏瓊.浙江工業(yè)大學(xué) 2013
[3]氨基酸離子液體的合成及在高效液相手性拆分中的應(yīng)用[D]. 付廣俊.鄭州大學(xué) 2013
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