本文關(guān)鍵詞：N（4）-取代縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征和藥物活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：雜環(huán)縮氨基硫脲配體因含有N、S等雜原子和C=N、C=S基團很容易與多種金屬離子形成穩(wěn)定的配合物。通常情況下，形成配合物后配體的抗細菌、抗真菌、抗腫瘤等眾多方面的藥物活性明顯得到增強，因而備受各國化學界與醫(yī)藥界人士的廣泛關(guān)注。這類化合物的藥物活性與金屬離子的類型和配體的不同取代基有關(guān)。因此，深入研究雜環(huán)縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征與藥物活性，對研發(fā)新型、高效、低毒的抗菌、抗癌藥物有著重要的理論和實際意義。 由于雜環(huán)縮氨基硫脲席夫堿及其金屬配合物具有重要的藥物活性，而成為近年來研究的熱點。本文主要研究了2-乙酰吡啶-N(4)-吡啶縮氨基硫脲(HL~1)、2-苯吡啶-N(4)-吡啶縮氨基硫脲(HL~2)、2-乙酰吡啶-N(4)-苯基縮氨基硫脲(HL~3)、2-苯吡啶-N,N-二甲基縮氨基硫脲(HL~4)及它們的金屬配合物113的合成、表征、抑菌活性以及體外細胞毒性。 體外細胞毒性測試結(jié)果表明，配合物[(Ph)_2Sn(L~1)(CH_3COO)](4)、[(Ph)_2Sn(L~2)(CH_3COO)](7)和[Ga(L~3)_2]NO_3·2H_2O (9)對人肝癌細胞HepG2表現(xiàn)出了較強的細胞毒性。為進一步了解它們的作用機制，我們對配合物4、7和9做了誘導HepG2細胞凋亡的機理測試實驗。實驗中采用吖啶橙(AO)/溴化乙啶(EB)熒光染色法，使用高內(nèi)涵活細胞成像系統(tǒng)(ArrayScan, VTI HCS600型高內(nèi)涵活細胞成像系統(tǒng)，美國TFS公司)，從形態(tài)學上觀測HepG2細胞的凋亡形狀；采用Rh123/Hoechst33342染色法，應用HCS測定細胞內(nèi)線粒體膜電位的改變；而且，我們還使用PI/Hoechst33342熒光雙染法觀察了這種細胞的凋亡形態(tài)，并對它們進行分析。主要研究內(nèi)容如下： 第一章N(4)-吡啶縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征和藥物活性 4-吡啶-3-氨基硫脲為原料，在一定的條件下分別與2-乙酰吡啶、2-苯吡啶發(fā)生縮合反應，得到二種縮氨基硫脲配體(HL~1, HL~2)。之后，配體分別與一些金屬鹽反應，得到了[In(HL~1)(NO_3)_2(NO_3)(H_2O)]·CH_3OH (1)、[Mn(L1)_2](2)、[(CH_3)_2Sn(L1)(CH_3COO)](3)、[(Ph)_2Sn(L~1)(CH_3COO)](4)、[Mn(L~2)_2]·DMF (5)、[(CH_3)_2Sn(L~2)(CH_3COO)](6)和[(Ph)_2Sn(L~2)(CH_3COO)](7)七種金屬配合物，對配體和配合物均進行了元素分析、紅外光譜、紫外-可見吸收光譜、質(zhì)譜和X-射線單晶衍射等一系列分析表征。配體和配合物均采用涂平板的方法進行了抑菌活性測試，采用人肝癌細胞HepG2和人正常肝細胞QSG7701進行了體外細胞毒性測試。研究表明，配體和配合物均顯示了不同程度的抑菌活性和不同程度的體外細胞毒性。 第二章2-乙酰吡啶-N(4)-苯基縮氨基硫脲及其銅(II)、鎵(III)、銦(III)配合物的合成、表征和藥物活性 以4-苯基-3-氨基硫脲為原料，在一定的條件下與2-乙酰吡啶發(fā)生縮合反應，得到一種縮氨基硫脲配體(HL~3)。然后，配體再與Cu(ClO_4)_2·6H_2O、 Ga(NO_3)3_·6H_2O和In(NO_3)3_·5H_2O反應分別得到[Cu2(L~3)3_]ClO_4(8)、[Ga(L~3)_2]NO_3·2H_2O (9)和[In(L~3)_2]NO_3·H_2O (10)三種金屬配合物,對以上配體及配合物進行了元素分析、紅外光譜、紫外-可見吸收光譜、質(zhì)譜及X-射線單晶衍射等一系列分析表征和抑菌活性以及體外細胞毒性測試。配體和配合物均采用涂平板的方法進行了抑菌活性測試，采用HepG2細胞和QSG7701細胞進行了體外細胞毒性測試。研究表明，配體和配合物均顯現(xiàn)出不同程度的抑菌活性和不同程度的體外細胞毒性。 第三章2-苯吡啶-N,N-二甲基縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征和藥物活性 以N,N-二甲基-3-氨基硫脲為原料，在一定的條件下與2-苯吡啶發(fā)生縮合反應，得到一種新的縮氨基硫脲配體(HL~4)。之后，配體HL~4與Ga(NO_3)3_·6H_2O、Zn(ClO_4)_2·6H_2O和(Ph)_2SnCl_2反應，分別得到[Ga(L~4)_2]NO_3(11)、[Zn(L~4)_2](12)和[Sn(Ph)_2(L~4)(CH_3COO)](13)三種金屬配合物,對配體及配合物均進行了元素分析、紅外光譜、紫外-可見吸收光譜、質(zhì)譜及X-射線單晶衍射等一系列分析表征和抑菌活性以及體外細胞毒性測試。研究表明，，配體與配合物均顯現(xiàn)出不同程度的抑菌活性和不同程度的體外細胞毒性。
【關(guān)鍵詞】：縮氨基硫脲 金屬配合物 晶體結(jié)構(gòu) 藥物活性 作用機理
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：O641.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 前言13-23
• 參考文獻19-23
• 第一章 N(4)-吡啶縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征和藥物活性23-59
• 第一節(jié) 2-乙酰吡啶-N(4)-吡啶縮氨基硫脲及其銦(III)、錳(II)、二甲基錫(IV)、二苯基錫(IV)的合成、表征和藥物活性25-43
• 1 實驗部分25-30
• 1.1 試劑及儀器25
• 1.2 化合物的合成25-26
• 1.3 晶體結(jié)構(gòu)解析26-28
• 1.4 體外抑菌生物活性測試28-29
• 1.5 體外細胞毒性測試29
• 1.6 Rh123/Hoechst 33342 染色法檢測線粒體跨膜電位的變化29-30
• 2 結(jié)果與討論30-40
• 2.1 晶體結(jié)構(gòu)30-36
• 2.2 體外抑菌活性36-37
• 2.3 體外細胞毒性37-38
• 2.4 配合物 4 對 HepG2 細胞線粒體跨膜電位的影響38-40
• 參考文獻40-43
• 第二節(jié) 2-苯吡啶-N(4)-吡啶縮氨基硫脲及其錳(II)、二甲基錫(IV)、二苯基錫(IV)的合成、表征和藥物活性43-55
• 1 實驗部分43-46
• 1.1 試劑及儀器43
• 1.2 化合物的合成43-44
• 1.3 晶體結(jié)構(gòu)解析44-45
• 1.4 體外抑菌生物活性測試45-46
• 1.5 體外細胞毒性測試46
• 1.6 Rh123/Hoechst33342 染色法檢測線粒體跨膜電位的變化46
• 2 結(jié)果與討論46-55
• 2.1 晶體結(jié)構(gòu)46-51
• 2.2 體外抑菌活性51-52
• 2.3 體外細胞毒性52-53
• 2.4 配合物 7 對 HepG2 細胞線粒體跨膜電位的影響53-55
• 本章小結(jié)55-56
• 參考文獻56-59
• 第二章 2-乙酰吡啶-N(4)-苯基縮氨基硫脲及其銅(II)、鎵(III)、銦(III)配合物的合成、表征和藥物活性59-79
• 1 實驗部分59-63
• 1.1 試劑及儀器59-60
• 1.2 化合物的合成60-61
• 1.3 晶體結(jié)構(gòu)解析61-62
• 1.4 體外抑菌生物活性測試62
• 1.5 體外細胞毒性測試62-63
• 1.6 AO/EB 染色法觀察細胞的凋亡形態(tài)63
• 1.7 Rh123/Hoechst33342 染色法檢測線粒體跨膜電位的變化63
• 1.8 PI/Hoechst33342 熒光染色法檢測細胞的凋亡63
• 2 結(jié)果與討論63-76
• 2.1 晶體結(jié)構(gòu)63-69
• 2.2 體外抑菌活性69-70
• 2.3 體外細胞毒性70-71
• 2.4 配合物 9 對 HepG2 細胞凋亡形態(tài)的影響71-72
• 2.5 配合物 9 對 HepG2 細胞線粒體跨膜電位的影響72-74
• 2.6 配合物 9 對 HepG2 細胞凋亡的影響74-76
• 本章小結(jié)76-77
• 參考文獻77-79
• 第三章 2-苯吡啶-N,N-二甲基縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征和藥物活性79-93
• 1 實驗部分80-83
• 1.1 試劑及儀器80
• 1.2 化合物的合成80-81
• 1.3 晶體結(jié)構(gòu)解析81-83
• 1.4 體外抑菌生物活性測試83
• 1.5 體外細胞毒性測試83
• 2 結(jié)果與討論83-89
• 2.1 晶體結(jié)構(gòu)83-86
• 2.2 體外抑菌活性86-87
• 2.3 體外細胞毒性87-89
• 本章小結(jié)89-90
• 參考文獻90-93
• 附錄93-95
• 致謝95-96

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：N（4）-取代縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、表征和藥物活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：325518