α-取代手性開鏈醚是生物活性小分子和天然產(chǎn)物中廣泛存在的具有潛在藥理活性的一類優(yōu)勢結構。探究如何高效便捷的合成α-取代手性開鏈醚是全世界有機化學家們的一個重要研究課題。傳統(tǒng)合成α-取代手性醚的方法已有大量報道,具有高收率,高選擇性的優(yōu)點。但是底物較為局限,主要集中于對α-取代手性環(huán)醚的研究,而對于α-取代手性開鏈醚的合成研究還相對較少。因此,開發(fā)一種高收率,高對映選擇性的方法來合成α-取代手性開鏈醚是很有必要的。在傳統(tǒng)的底物控制手性的方法中,反應可大體分為三步。在反應前,預先在反應底物中安裝手性輔基;在反應中,手性輔基通過手性傳遞的方式誘導產(chǎn)生產(chǎn)物的對映選擇性;反應結束后,再將手性輔基從反應底物中脫除。這種方法在天然產(chǎn)物全合成中有特定的優(yōu)勢,但是缺點也很明顯。反應需要當量的手性輔基,不具有原子經(jīng)濟性和步驟經(jīng)濟性。氧鎓離子作為化學反應中的關鍵中間體,已被廣泛應用于C-C鍵的構筑。親核試劑對潛手性的親電性開鏈氧鎓離子的不對稱加成反應是合成α-取代手性開鏈醚的一個重要方法。前人的研究主要針對環(huán)狀氧鎓離子中間體,而對開鏈氧鎓離子中間體的研究還相對較少。主要原因在于,與環(huán)狀氧鎓離子相比,開鏈氧鎓... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：229 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１含有ａ－取代手性開鏈醚的生物活性小分子??１．?１．?２原位活化氧鑰離子策略的優(yōu)勢??

山東大學碩士學位論文??子發(fā)生親核加成反應，最后生成產(chǎn)物。在反應的過程中，對反應的手性控制可以??在親核試劑上，也可以在氧鑰離子上。由于氧鍮離子的不穩(wěn)定性，大多數(shù)不對稱??催化的報道見于穩(wěn)定性較高的環(huán)狀氧鑰離子，而對穩(wěn)定性較低的開鏈氧鎗離子卻??幾乎沒有報道。下面將詳細介紹氧鎗離子作為活潑中間體參與的不對稱反應。??１．?２．?１環(huán)狀氧鎗離子參與的不對稱反應??Ｅｒｉｃ?Ｎ．Ｊａｃａｂｓｅｎ教授課題組于２００８年報道了烯基硅醚對苯并異色滿氧鐵離??子的不對稱加成反應（如圖１－２）?ｆ１２ｌ。底物異色滿縮醛１在路易斯酸（三氯化硼）??的作用下轉化為物種４，物種４被硫脲類催化劑６捕獲生成手性離子對物種５，??烯基硅醚類親核試劑２對被硫脲催化劑穩(wěn)定的手性氧鎗離子５進行親核進攻得??到產(chǎn)物３。該反應底物范圍廣，當苯環(huán)上５，?６，?７位有不同取代時，均能有效得??到手性產(chǎn)物，最高可達９６％的ｅｅ值和９６％的產(chǎn)率。??ＯＴＢＳ?１）ＢＣＩ３，?ＣＨ２ＣＩ２，０°Ｃ?ｔｏ?ｒ．ｔ?ｆ?ｊＴ?＾??＾＾ＯＭｅ?２）?６?（１０?ｍｏｌ％），ＴＢＭＥ，?－７８°Ｃ??！?〇Ｍｅ?２?３、齡??：ｂｃｉ３??〇９°?－－６－?ｃ〇ｖ〇．２?２??４?５?Ｆ??圖１－２手性硫脲催化氧鎗離子參與的不對稱加成反應??２０１０年，Ｓｃｏｔｔ?Ｓｃｈａｕｓ教授課題組報道了路易斯酸／手性布朗斯特酸協(xié)同催??化烯基硼酸酯和苯并色滿氧鍮離子的不對稱加成反應（如圖１－３）?氣在該篇文??章中，首先底物苯并色滿縮醛７被路易斯酸（三氟甲磺酸鈰（ＩＶ））活化原位生成??苯并色滿氧鎗離子，烯基硼酸酯８被布朗斯特酸９活化形成手性親核試劑；其??次，

山東大學碩士學位論文??＋?Ｒｉ￡〇ｒＲ３??７?８?１０?７２％－９９％ｅｅ??５９％－?９２％?ｙｉｅｌｄ??０?ＯＨ?Ｂｒ？?廠?Ｂｎ?￣＼??ｈｏＷｂｈ??Ｔｒ?⑶祕＿＿??啊?ｙ?Ｂ??１１??圖１－３手性布朗斯特酸／路易斯酸催化的不對稱加成反應??Ｅｒｉｃ?ＮＪａｃａｂｓｅｎ教授課題組于２０１１年，報道了氧化態(tài)吡喃鹽在雙硫脲共催??化劑的催化作用下的［５＋２］不對稱環(huán)加成反應（如圖１－４）?［１４１。該反應以甲苯做溶??劑，在催化量的布朗斯特酸的作用下，消旋的硫脲催化劑１３和光活的硫脲催化??劑１４分別作用于底物１２的不同位點形成物種１６，物種１６發(fā)生分子內(nèi)的［５＋２］??不對稱環(huán)加成反應生成產(chǎn)物１５。該反應底物范圍廣泛，產(chǎn)率優(yōu)秀，對映體選擇性??最高可達９５％?ｅｅ。??１３?（１５?ｍｏｌ％），?１４?（１５?ｍｏｌ％）??ＡｃＯＨ?（１５?ｍｏｌ％）?Ｊ??Ｒ０?ｔｏｌｕｅｎｅ，?４０Ｘ?＂?Ｑ＞＾??１２??ＣＦ３?ｃｆ３??Ｈ?Ｈ?ＣＸ?１３??卜ｕ咖??Ｈ?ＮＨ２??１４??圖１－４雙硫脲共催化氧鎰離子參與的分子內(nèi)［５＋２］環(huán)加成反應??在應用雙硫脲共催化策略在實現(xiàn)了分子內(nèi)的［５＋２］不對稱環(huán)加成反應后，Ｅｒｉｃ??１７??


本文編號：3253389