化學(xué)療法是目前治療癌癥最有效的手段之一。用于化療的小分子抗癌藥物在體內(nèi)循環(huán)時間短,非特異性富集現(xiàn)象嚴(yán)重,因此需要反復(fù)給藥,且常常伴隨著嚴(yán)重的毒副作用。納米藥物遞送系統(tǒng)一直是科學(xué)家們研究的熱點問題。PHPMA是一類常用于藥物載體的水溶性聚合物,具有良好的生物相容性和無毒無免疫原性等特點。本論文主要研究基于2-羥丙基甲基丙烯酰胺（HPMA）的聚合物的合成、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和化學(xué)組成調(diào)控,以及所制備的聚合物的生物學(xué)性能與結(jié)構(gòu)和組成的關(guān)系。本論文的第一部分工作是基于HPMA的星型三嵌段聚合物的合成及生物功能研究。通過結(jié)合陰離子開環(huán)聚合（ROP）和可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移（RAFT）聚合技術(shù),以季戊四醇和三季戊四醇為核,分別合成了一系列結(jié)構(gòu)明確、組成可控的四臂和八臂星型三嵌段聚合物PEG-b-PBHMAGG（DOX）-b-PHPMA。聚合物——藥物偶聯(lián)物在水溶液中自組裝形成納米膠束。DLS和TEM研究表明,星型聚合物的膠束在水溶液存在二次聚集現(xiàn)象,且膠束聚集程度與聚合物拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及化學(xué)組成有關(guān)。通過細(xì)胞實驗研究了不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的星型聚合物與細(xì)胞的相互作用,結(jié)果表明,隨著聚合物臂數(shù)的增加,細(xì)胞對膠束的攝取量減少,并... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：180 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＥＰＲ效應(yīng)的示意圖

??如圖１－２所示，常見的納米載藥體系可分為有機(jī)納米載藥體系、無機(jī)納米載藥體系和??病毒納米載藥體系ｍ］。其中，有機(jī)納米載藥體系主要包括聚合物一藥物偶聯(lián)體、聚??合物膠束、聚合物納米粒子、脂質(zhì)納米載體、聚合物囊泡等。本論文的主要研宄對象??是聚合物——藥物偶聯(lián)體和聚合物膠束。??Ｌｉｐｉｄ?ｂａｓｅｄ?Ｐｏｌｙｍｅｒ?ｂａｓｅｄ??Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ??Ｌｔｐｏｓｏｍｅ?Ｐｏｌ＾ｅｒｉｃ??Ｑ?＠?？一春變??Ｌｉｐｏｓｏｍｅ?ＡＵｘｉｍｉｎ?ｂｏｕｎｄ??Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?（Ｎａｂ）＾??：?＿??Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ?Ｗ?ｉ談ｖ－＇?Ｓｉｌｉｃａ??Ｃｏｎｊｕｇａｔ?ｎｍ?Ｎａｎｃｐａｒｔｌｃｌｅ??Ｄｒｕｇ?／胃＿＼?Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?／?ＭＷ?＼ｕｊ＾＾?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??％?／?Ｉ！?＼?ｃ??Ｐｏｌｙｍｅｆ－Ｐｒｏｆｅｉｎ?／?＼?Ｈａｆｎｉｕｍ?Ｏｘｉｄｅ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ?／?＼?ＮｄｎｏｐａｒＵｄｅ??／?＼??／?Ｖｉｒａｌ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ?＼??圖１￣２常見的藥物遞送體系。??Ｆｉｇ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍｓ．??１．２．２．１聚合物——藥物偶聯(lián)體??１９０６年，Ｅｈｒｌｉｃｈ提出了“魔法子彈（ｍａｇｉｃ?ｂｕｌｌｅｔ）”的概念，這為基于聚合物的藥??物載體奠定了良好的發(fā)展基礎(chǔ)。隨著非癌癥藥物聚合物載體的發(fā)展

形成的納米顆粒。聚合物膠束的納米結(jié)構(gòu)更具有可調(diào)控性，改變制備方法可以制備出??較其它納米粒子粒徑更小的納米膠束，通過ＥＰＲ效應(yīng)可以在腫瘤組織中進(jìn)行有效富??集。如圖１－３所示，聚合物膠束可以被制備成各種不同的納米結(jié)構(gòu)，除常規(guī)膠束的圓??球狀外，常見的膠束結(jié)構(gòu)有蠕蟲狀、圓柱狀和圓盤狀等等１１６］。如何保證這些不同納米??結(jié)構(gòu)的納米膠束在體液中的穩(wěn)定性是一項非常具有挑戰(zhàn)性的工作。Ａｌａｎｉ等人使用兩??嵌段聚合物ＰＥＧ－ＰＬＡ自組裝形成的納米膠束負(fù)載疏水性藥物多西紫杉醇和依維莫司??后，顯著增加了藥物的水溶性和其在水溶液中的穩(wěn)定性［１７１。ＸｉａｂｉｎｇＪｉｎｇ等人將順鉑??前藥（ＣｉｓＰｔ（ＩＶ））與紫杉醇分別偶聯(lián)在兩親性嵌段聚合物ｍＰＥＧ－６－Ｐ（ＬＡ－ｃｏ－ＭＣＣ－ＯＨ）??和ｍＰＥＧ－６－Ｐ（ＬＡ－ｃｏ－ＭＣＣ－ＣＯＯＨ）上，并制備形成混合膠束，用于兩種藥物的聯(lián)合治??療。實驗表明，該膠束不僅能夠降低藥物帶來的系統(tǒng)性毒性，并且具有良好的藥物協(xié)??同效應(yīng)，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性［１８］。ＹａｐｉｎｇＬｉ等人使用ｐＨ響應(yīng)性聚合物Ｐ?（苯乙??烯－馬來酸酐）——阿霉素偶合體（ＳＭＡ－ＡＤＨ－ＤＯＸ）同時負(fù)載阿霉素和雙硫侖，用于??克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性。實驗表明


本文編號：3219286