螺環(huán)氧化吲哚結(jié)構(gòu)廣泛存在于很多天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)中,是許多天然產(chǎn)物,合成化合物和臨床藥物的核心組成部分。尤其是,手性螺吡咯烷氧化吲哚具有的抗癌、抗菌、抗病毒和抗有絲分裂的生物活性,獲得了大家的廣泛關(guān)注。例如,Horsfiline A就是一種含有五元環(huán)螺氧化吲哚片段的天然產(chǎn)物,它從生物堿中提取,具有抗毒素活性。本文介紹了一個雙核鋅協(xié)同催化劑催化的不對稱[3+2]環(huán)加成反應(yīng),利用催化劑中Br?nsted堿和Lewis酸的協(xié)同作用,催化了2,2,2-三氟乙基取代的靛紅亞胺與亞甲基氧化吲哚進(jìn)行反應(yīng),生成手性2,3-吡咯烷雙螺氧化吲哚化合物,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)包含四個連續(xù)的手性中心,其中有兩個為相鄰的螺手性中心。通過對反應(yīng)條件（配體、溶劑、添加劑、溫度以及催化劑用量）的篩選,我們得到的最優(yōu)反應(yīng)條件是使用10 mol%的催化劑,四氫呋喃作反應(yīng)溶劑,4?分子篩為添加劑。隨后在最優(yōu)的反應(yīng)條件下,我們考察了反應(yīng)的適用性,獲得了一系列2,3-吡咯烷雙螺氧化吲哚產(chǎn)物,具有較好的產(chǎn)率（72-96%）、非對映選擇性（>20:1）和對映選擇性（高達(dá)99%）。根據(jù)產(chǎn)物單晶結(jié)構(gòu),確定了產(chǎn)物的絕對構(gòu)型,并且依據(jù)產(chǎn)物絕對... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 手性
    1.2 不對稱催化反應(yīng)合成手性化合物
    1.3 三氟甲基取代的吡咯烷雙螺氧化吲哚化合物的研究意義
    1.4 有機(jī)小分子催化劑催化合成螺環(huán)氧化吲哚化合物
        1.4.1 手性胺催化劑催化合成螺環(huán)氧化吲哚化合物
        1.4.2 手性磷催化劑催化合成螺環(huán)氧化吲哚化合物
        1.4.3 手性氮雜卡賓催化劑催化合成螺環(huán)氧化吲哚化合物
        1.4.4 手性硫脲催化劑催化合成螺環(huán)氧化吲哚化合物
        1.4.5 手性磷酸催化劑催化合成螺環(huán)氧化吲哚化合物
    1.5 金屬催化劑催化合成螺環(huán)化合物
    1.6 雙核鋅協(xié)同催化劑催化合成螺環(huán)化合物
        1.6.1 Wang小組運(yùn)用雙核鋅協(xié)同催化劑催化合成螺環(huán)化合物
        1.6.2 其他小組運(yùn)用雙核鋅協(xié)同催化劑催化合成螺環(huán)化合物
    1.7 課題的提出
第二章 雙核鋅協(xié)同催化2,2,2-三氟乙基靛紅亞胺和靛紅衍生的亞甲基氧化吲哚的不對稱[3+2]環(huán)加成反應(yīng)
    2.1 模板反應(yīng)的建立
    2.2 優(yōu)化反應(yīng)條件
        2.2.1 篩選手性配體的種類
        2.2.2 篩選反應(yīng)溶劑
        2.2.3 篩選添加劑的種類
        2.2.4 篩選反應(yīng)溫度
        2.2.5 篩選催化劑用量
    2.3 考察反應(yīng)底物的適用性
        2.3.1 考察反應(yīng)底物2,2,2-三氟乙基取代的靛紅亞胺的適用性
        2.3.2 考察反應(yīng)底物靛紅衍生的亞甲基氧化吲哚的適用性
    2.4 反應(yīng)克級規(guī)模的研究
    2.5 反應(yīng)的衍生實(shí)驗(yàn)
    2.6 產(chǎn)物絕對構(gòu)型的確定
    2.7 可能的反應(yīng)機(jī)理
    2.8 小結(jié)
第三章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 實(shí)驗(yàn)儀器以及試劑
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.2 五元環(huán)和四元環(huán)氮雜半冠醚手性配體的制備
        3.2.1 四元環(huán)氨基醇的制備
        3.2.2 五元環(huán)氨基醇的制備
        3.2.3 五元環(huán)和四元環(huán)氮雜半冠醚手性配體的制備
    3.3 2,2,2-三氟乙基取代的靛紅亞胺的合成
    3.4 靛紅衍生的亞甲基氧化吲哚的合成
        3.4.1 N上甲基取代靛紅的合成
        3.4.2 靛紅衍生的亞甲基氧化吲哚的合成
    3.5 反應(yīng)外消旋體合成通法
    3.6 催化產(chǎn)物合成通法
    3.7 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
總結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]關(guān)注手性藥物:從“反應(yīng)停事件”說起[J]. 章偉光,張仕林,郭棟,趙檑,于臘佳,章慧,何裕建.  大學(xué)化學(xué). 2019(09)
[2]手性藥物及其中間體拆分方法的研究進(jìn)展[J]. 劉文強(qiáng),李莉.  藥學(xué)學(xué)報. 2018(01)
[3]手性雙金屬催化劑及其在不對稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用[J]. 李昆,楊國強(qiáng),劉媛媛,張萬斌.  有機(jī)化學(xué). 2013(04)
[4]利用天然手性源合成復(fù)雜手性化合物的方法[J]. 王乃興.  中國科學(xué):化學(xué). 2010(04)
[5]手性技術(shù)與生物催化[J]. 孫志浩.  生物加工過程. 2004(04)
[6]手性藥物技術(shù)與展望[J]. 陳億新,劉天穗,劉汝鋒,李國良,李月明,曾志.  廣州大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2002(01)
[7]手性技術(shù)的興起[J]. 戴立信,陸熙炎,朱光美.  化學(xué)通報. 1995(06)

博士論文
[1]氮雜半冠醚手性配體在不對稱聚合反應(yīng)和Friedel-Crafts反應(yīng)中的應(yīng)用[D]. 華遠(yuǎn)照.鄭州大學(xué) 2015



本文編號：3195954