本文關(guān)鍵詞：采用嵌段共聚物為模板制備中空介孔二氧化硅納米粒子，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近十年來,介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)作為藥物載體在生物醫(yī)學(xué)方面的潛在應(yīng)用價值吸引了越來越多的關(guān)注。MSNs具有均一的介孔孔徑、規(guī)則的孔道、穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)、易于修飾的內(nèi)、外表面和良好的生物相容性等特點,適合用作藥物分子的載體。同時,MSNs具有高的比表面積和比孔容積,可以在孔道內(nèi)負載各種藥物,并可對藥物起到緩釋作用,提高藥效的持久性。因此MSNs用于藥物輸送系統(tǒng)(DDSs)顯著優(yōu)于其他傳統(tǒng)藥物載體。 其中,中空結(jié)構(gòu)介孔硅納米粒子(HMSNs)是一類具有特殊結(jié)構(gòu)的材料,與同尺寸的實體粒子相比,中空微球具有密度低、比表面積大、穩(wěn)定性高、可封裝多種客體分子以及表面滲透能力強等優(yōu)點,在藥物控釋等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。 在本論文中,我們以兩親嵌段共聚物聚苯乙烯嵌段聚丙烯酸(PS-b-PAA)及陽離子表面活性劑十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)為雙模板,通過改變條件成功得到了具有中空結(jié)構(gòu)的介孔硅納米粒子。主要研究內(nèi)容包括如下四部分：(1)采用原子轉(zhuǎn)換自由基聚合(ATRP)法合成了由苯乙烯及丙烯酸組成的兩親嵌段共聚物PS-b-PAA,通過凝膠滲透色譜和紅外光譜分析對樣品結(jié)構(gòu)組成進行了詳細的表征,用動態(tài)光散射及場發(fā)射掃描電鏡研究了PS-b-PAA在選擇性溶劑水/四氫呋喃(THF)中的膠束化行為。結(jié)果表明,PS-b-PAA在選擇性溶劑水/THF中制得的膠束溶液其膠束粒子平均尺寸隨分子量的增加而增大。由FESEM觀察到膠束形態(tài)為球形。這為后續(xù)以其為模板合成中空介孔硅納米粒子打下了基礎(chǔ)。 (2)采用“溶膠/凝膠”法以共聚物PS-b-PAA及小分子表面活性劑CTAB為雙模板成功合成出具有中空結(jié)構(gòu)的介孔硅納米粒子。用氮氣吸附-脫附測試、掃描電子顯微鏡、場發(fā)射掃描電鏡、透射電子顯微鏡研究了HMSNs的合成規(guī)律,進一步考察了聚合物分子量大小、小分子表面活性劑、硅源/聚合物添加比例對合成HMSNs的影響。結(jié)果表明：HMSNs粒徑大小及形態(tài)可由聚合物分子量大小控制,其殼層孔徑及壁厚在一定范圍內(nèi)可分別由小分子表面活性劑添加量、硅源/聚合物添加比例來控制。 (3)選用分散性及形態(tài)良好的不同殼層壁厚及孔徑的兩組樣品,負載模型藥物鹽酸阿霉素(DOX),用紫外可見分光光度法考察了壁厚及孔徑對HMSNs載藥量及藥物釋放的影響。體外釋放試驗結(jié)果表明,藥物釋放速率隨著殼層孔徑及壁厚的增加而增大。此外,負載DOX的HMSNs有pH響應(yīng)釋放的特點,其在pH5.0緩沖液中的釋放速率高于pH7.4。 (4)本論文研究了不同殼層壁厚及孔徑HMSNs的細胞毒性及血液相容性,結(jié)果表明殼層壁厚及粒徑越大,HMSNs細胞毒性越明顯,對紅細胞溶血率越高；孔徑對HMSNs的細胞毒性和血液相容性的影響小大。另外,研究了負載DOX的不同殼層壁厚及孔徑HMSNs是否能夠增強宮頸癌細胞(HeLa)的載藥量及是否能夠增強DOX對HeLa細胞的抑制作用,結(jié)果表明HMSNs可以增強HeLa的載藥量,載藥量隨殼層壁厚及孔徑的增加而增大,載藥HMSNs對癌細胞的抑制作用與純藥物DOX接近,壁厚及孔徑因素的影響并不明顯。
【關(guān)鍵詞】：中空介孔硅 兩親嵌段共聚物 藥物傳輸系統(tǒng) 生物相容性
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：O613.72
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 1 緒論13-25
• 1.1 介孔二氧化硅材料的合成14-17
• 1.1.1 有序介孔硅的合成14-15
• 1.1.2 中空/夾心類型結(jié)構(gòu)的介孔氧化硅納米顆粒15-17
• 1.2 介孔二氧化硅材料的生物相容性17-19
• 1.2.1 粒子大小的影響17-18
• 1.2.2 表面性質(zhì)的影響18-19
• 1.2.3 形狀的影響19
• 1.3 介孔二氧化硅材料在藥物傳輸系統(tǒng)中的應(yīng)用19-23
• 1.3.1 MSN建立藥物輸送系統(tǒng)19-22
• 1.3.2 癌癥定向治療22-23
• 1.4 本論文的研究內(nèi)容及意義23-25
• 1.4.1 研究內(nèi)容23-24
• 1.4.2 研究意義24-25
• 2 兩親嵌段共聚物PS-B-PAA的制備與表征25-34
• 2.1 引言25-26
• 2.2 實驗內(nèi)容26-30
• 2.2.1 原料及試劑26-28
• 2.2.2 大分子引發(fā)劑PtBA-Br的合成28
• 2.2.3 嵌段共聚物PS-b-PtBA的制備28-29
• 2.2.4 嵌段聚合物的水解29
• 2.2.5 凝膠滲透色譜(GPC)29
• 2.2.6 紅外光譜(FTIR)29-30
• 2.2.7 動態(tài)激光光散射(DLS)30
• 2.2.8 高分辨率場發(fā)射掃描電鏡(FESEM)30
• 2.3 結(jié)果與討論30-33
• 2.3.1 大分子引發(fā)劑PtBA-Br的制備30
• 2.3.2 兩親嵌段共聚物PS-b-PtBA的制備30-31
• 2.3.3 嵌段聚合物PS-b-PtBA的水解31-33
• 2.4 本章小結(jié)33-34
• 3 雙模板條件-下中空介孔二氧化硅材料的合成與表征34-49
• 3.1 前言34
• 3.2 實驗內(nèi)容34-39
• 3.2.1 材料與儀器34-36
• 3.2.2 各因素對合成介孔硅納米粒子的影響36-38
• 3.2.3 高分辨率場發(fā)射掃描電鏡(FESEM)38
• 3.2.4 透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope,TEM)38
• 3.2.5 氮氣吸脫附測試(N_2 adsorption-desorption measurements)38-39
• 3.2.6 動態(tài)激光光散射(DLS)39
• 3.3 結(jié)果與討論39-48
• 3.3.1 FESEM觀察結(jié)果39
• 3.3.2 TEM測試結(jié)果39-46
• 3.3.3 氮氣吸脫附46-47
• 3.3.4 動態(tài)激光光散射測試(DLS)47-48
• 3.4 本章小結(jié)48-49
• 4 中空介孔硅體外藥物釋放系統(tǒng)的制備與性能研究49-55
• 4.1 前言49-50
• 4.2 實驗內(nèi)容50-51
• 4.2.1 材料與儀器50-51
• 4.2.2 介孔硅納米粒子藥物裝載51
• 4.2.3 紫外光譜(UV-Spectroscopy)51
• 4.2.4 體外藥物緩釋實驗51
• 4.3 結(jié)果與討論51-54
• 4.3.1 HMSNs載藥量的測定51-53
• 4.3.2 載藥中空介孔硅納米粒子體外藥物緩釋實驗研究53-54
• 4.4 本章小結(jié)54-55
• 5 中空介孔硅納米粒子的生物學(xué)評價55-69
• 5.1 前言55-56
• 5.2 實驗內(nèi)容56-60
• 5.2.1 材料與儀器56-58
• 5.2.2 溶血實驗58
• 5.2.3 細胞培養(yǎng)58
• 5.2.4 消化細胞58
• 5.2.5 材料準(zhǔn)備及處理58-59
• 5.2.6 共聚焦顯微鏡下觀察HeLa細胞對HMSNs的吸收59
• 5.2.7 HMSNs的細胞毒性檢測59-60
• 5.2.8 DMSNs誘導(dǎo)的HeLa細胞毒性檢測60
• 5.2.9 流式細胞術(shù)測定細胞藥物吞噬量60
• 5.2.10 統(tǒng)計學(xué)分析60
• 5.3 結(jié)果與討論60-68
• 5.3.1 HMSNs對紅細胞溶血性的評價60-64
• 5.3.2 共聚焦顯微鏡觀察64-65
• 5.3.3 HeLa細胞藥物吞噬量測試65-66
• 5.3.4 CCK-8法細胞毒性測試66-68
• 5.4 本章小結(jié)68-69
• 6 結(jié)論與展望69-71
• 參考文獻71-78
• 附錄 攻讀碩士學(xué)位期間科研及發(fā)表論文情況78-79
• 致謝79

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 岳玲,張曉宏,吳世康;兩親兩嵌段共聚物PS-b-PAA合成及其在溶液中的形態(tài)和納米聚集結(jié)構(gòu)形成[J];高分子學(xué)報;2004年02期

2 羅忠;蔡開勇;張蓓璐;段霖;劉艾萍;龔端;;介孔硅納米儲存器在智能藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用[J];化學(xué)進展;2011年11期

3 黃麗珊;林瑞金;;脂質(zhì)體阿霉素抗腫瘤藥的作用及評價[J];海峽藥學(xué);2011年09期

4 李大偉;;納米給藥系統(tǒng)在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用[J];食品與藥品;2010年09期

  本文關(guān)鍵詞：采用嵌段共聚物為模板制備中空介孔二氧化硅納米粒子，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：314421