4-芳基四氫異喹啉-3-酮類化合物是一類具有重要生物活性的化合物,在藥物化學(xué)中應(yīng)用廣泛,可以作為抗炎癥藥物、減肥藥和抗腫瘤藥物等的有效成分。對于其結(jié)構(gòu)類似物,苯并-δ-膦內(nèi)酰胺卻并沒有文獻(xiàn)報(bào)道過。本文以（重氮（芳基）甲基）二芳基氧膦類化合物為膦烯酮前體,在微波加熱條件下生成膦烯酮中間體,通過膦烯酮與亞胺的反應(yīng)開展了苯并-δ-膦內(nèi)酰胺的合成研究。首先按照文獻(xiàn)方法合成了 α-重氮芳甲基二芳基氧膦類化合物作為膦烯酮前體,通過條件的優(yōu)化和更多亞胺類型底物的嘗試,發(fā)現(xiàn)（重氮（苯基）甲基）二苯氧膦在微波加熱條件下和二苯并[b,f][1,4]氧氮雜卓這類環(huán)亞胺可以發(fā)生反應(yīng),高產(chǎn)率合成苯并-δ-膦內(nèi)酰胺類化合物。首先（重氮（芳基）甲基）二芳基氧膦類化合物在微波加熱條件下發(fā)生Wolff重排生成膦烯酮中間體,然后亞胺對膦烯酮親核加成,以及分子內(nèi)付氏烷基化和芳構(gòu)化反應(yīng),得到六元環(huán)的苯并-δ-膦內(nèi)酰胺。在最優(yōu)的反應(yīng)條件下,對重氮底物和亞胺底物進(jìn)行了拓展,但是發(fā)現(xiàn)取代的二苯并[b,f][1,4]氧氮雜卓可以得到很好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。此外,還研究了微波促進(jìn)的（重氮（芳基）甲基）二芳基氧膦類化合物與醛酮的反應(yīng),合成了一系... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－?４化合物３ｃ的單晶結(jié)構(gòu)??接著，為了拓展該反應(yīng)的適用范圍，我們繼續(xù)探索其他種類的亞胺

?第二章膦烯酮與亞胺的反應(yīng)?????ｊ??圖２－?４化合物３ｃ的單晶結(jié)構(gòu)??接著，為了拓展該反應(yīng)的適用范圍，我們繼續(xù)探索其他種類的亞胺。之前已??經(jīng)描述過，對于鏈狀亞胺，都不發(fā)生反應(yīng)，于是我們又在探索出的最優(yōu)條件下重??新嘗試進(jìn)行該反應(yīng)，仍然沒有分離出類似的化合物。我們分析，可能由于鏈狀亞??胺主要是反式構(gòu)型，氮原子旁邊的位阻可能會抑制其與膦烯酮的反應(yīng)，順式亞胺??可能會更利于反應(yīng)的發(fā)生。于是，我們首先把關(guān)注點(diǎn)投向與氧氮雜卓類似的環(huán)狀??化合物中存在亞胺結(jié)構(gòu)的化合物。首先，我們嘗試了?３，４－二氫異喹啉（２ｓ），可以??得到不到２０％的產(chǎn)物。而對于喹啉以及異喹啉這類芳香雜環(huán)，可以得到痕量的產(chǎn)??物，分離很困難。但是對于其他雜環(huán)類的亞胺，如噻唑類２ｔ，咪唑類２ｕ，噻唑??啉２ｖ和２ｗ，均沒能成功分離到目標(biāo)產(chǎn)物。??ＣＯ?弋?Ａ?Ｙ）?Ｑ??、〇Ｂｎ?ｐｈ??＜２０％??２ｓ?２ｔ?２ｕ?２ｖ?２ｗ??圖２－５反應(yīng)結(jié)果不理想的環(huán)亞胺??３５??

?北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文???ａｔ？？??ｕｉ?ｉｎ?ｉｎ?ｕＳ?ｐ１??ｏ?＾?ｐ??＿ＪＬ＿狡翁??５．４?５．３?５．２?５．１?５．０?４．９?４．８?３５?５０５０??Ｓ?００??ｏ??ｉｎ?ｉｎ??Ｉ?Ｉ??－—－?ｄ＾ｏ??５．３０?５．２５?５．２０?５．１５?５．１０?５．０５?５．００?４．９５?３＊??圖２－?７化合物３ｓ與３ａ的核磁共振氫譜差別??然后我們嘗試了化合物３ｇ的Ｓｕｚｕｋｉ偶聯(lián)反應(yīng)，即將化合物３ｇ在Ｐｄ（ＰＰｈ３）４??催化下在甲苯中和苯硼酸加熱至１００?°Ｃ反應(yīng)，發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)可以５９％產(chǎn)率得到??芳基化的產(chǎn)物。這表明，化合物３ｇ在該反應(yīng)條件下具備一定的穩(wěn)定性，具有潛??在的后續(xù)衍生化的合成價(jià)值。??ｆ＞＾Ｐｈ０?ＰｈＢ（〇Ｈ）２?ｆｙ／ｈ〇??＼＝＜?Ｐｔ°?５?ｍｏｌ％?Ｐｄ（ＰＰｈ３）４?Ｗ??）—ｎ?Ｐｈ?ｋ３ｐｏ４?／—ｎ?ｒ＾＼??（ｉ＾Ｂｒ?＝?ｒ??０．１?ｍｍｏｌ?５９％??圖２－?８化合物３ｇ的Ｓｕｚｕｋｉ偶聯(lián)反應(yīng)??同樣，我們也將該反應(yīng)擴(kuò)大到克級規(guī)模，將反應(yīng)物的量擴(kuò)大十倍，在同樣的??條件下反應(yīng)，可以７０％的產(chǎn)率得到７００?ｍｇ產(chǎn)物３ｂ。??３８??


本文編號：3139615