發(fā)布時(shí)間：2021-03-26 11:21

　　近年來,基于C-H鍵官能化反應(yīng)與各種不飽和烴的環(huán)化反應(yīng)結(jié)合被證明是有效構(gòu)建碳環(huán)和雜環(huán)化合物的有效策略。基于該策略構(gòu)筑五元和六元雜環(huán)化合物已經(jīng)發(fā)展比較成熟,由于不利的熵因素和跨環(huán)相互作用,構(gòu)筑中型（七元和八元）雜環(huán)的挑戰(zhàn)較大,這些因素（不利的熵因素和跨環(huán)相互作用）的結(jié)合通常會(huì)導(dǎo)致低聚或聚合而不是環(huán)化反應(yīng)。盡管如此,七元雜環(huán)的合成是非常必要的,因?yàn)楹芏嗥咴狽-雜環(huán)具有重要的生物學(xué)和藥學(xué)活性。傳統(tǒng)構(gòu)建七元含氮雜環(huán)化合物的方法通常依賴于自由基介導(dǎo)的反應(yīng)、鈀催化的偶聯(lián)反應(yīng)以及閉環(huán)復(fù)分解（RCM）反應(yīng),這些方法具有其自身的局限性,比如要求苛刻的反應(yīng)條件和/或較弱的官能團(tuán)耐受性,以及不易獲得的底物,和區(qū)域選擇性差的缺點(diǎn)。最近環(huán)加成反應(yīng)被證明是一種合成雜環(huán)化合物有效的合成方法,其中合成七元含氮雜環(huán)代表性的策略包括[3+2+2]、[4+3]、[5+2]和[6+1]環(huán)加成反應(yīng),含有一個(gè)氮原子的七元雜環(huán)化合物的構(gòu)建已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展,含有多個(gè)氮（≥2）原子的七元雜環(huán)的合成卻極少報(bào)道。因此,尋求可靠和實(shí)用的方法以有效合成結(jié)構(gòu)上多樣化的七元氮雜環(huán)仍然是非常需要的�；诖�,本論文我們發(fā)展了一種銠催化C-H鍵活化... 

【文章來源】：華僑大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：158 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

藥理活性較好的七元含氮雜環(huán)

華僑大學(xué)碩士學(xué)位論文2benazepril[4](ACEinhibitor)是一種血管收縮素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，主要借著阻斷轉(zhuǎn)化酶的作用，使血管收縮素化學(xué)轉(zhuǎn)換過程受阻因此能夠使血管適當(dāng)?shù)臄U(kuò)張，最終達(dá)到降血壓的效果；imipramine[5]（丙咪嗪）能阻滯去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，主要用于治療各種抑郁癥；eslicarbazepine[6]是一種口服抗驚厥藥，可用于局部癲癇的輔助治療；diazepam[7]是被人們熟知的一種治療焦慮癥的有效藥物；從鏈霉菌sp.AB-999F-52中分離得到的abbemycin[8]是治療微小病原體等引起的感染的抗生素；還有的七元含氮雜環(huán)是在佩吉特骨病病癥中維生素D受體的有效抑制劑[9]。七元二氮稠合雜環(huán)及其衍生物也是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面也發(fā)揮著重要的作用。七元二氮稠合雜環(huán)有望成為除草劑[10]、乙酰輔酶A羧化酶抑制劑[11]和癌癥抑制劑[12]（圖1.2）。圖1.2藥理活性較好的七元二氮稠合雜環(huán)1.2傳統(tǒng)的方法構(gòu)筑七元含氮雜環(huán)化合物七元含氮雜環(huán)體系是許多天然產(chǎn)物和生物活性化合物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基序，因此對(duì)于七元含氮雜環(huán)化合物的構(gòu)筑以及轉(zhuǎn)化研究一直都是化學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)構(gòu)筑七元含氮化合物的方法通常有自由基環(huán)化反應(yīng)、鈀催化的偶聯(lián)反應(yīng)以及閉環(huán)復(fù)分解反應(yīng)（RCM）。1.2.1自由基環(huán)化反應(yīng)1991年，Curran課題組[13]通過使用芳族自由基方法對(duì)鄰碘苯胺進(jìn)行自由基環(huán)化反應(yīng)合成多種環(huán)狀化合物（圖1.3）。鄰碘苯胺很容易引入，是穩(wěn)定的前體，用三丁基錫氫化物處理鄰碘苯胺1就會(huì)導(dǎo)致自由基4的產(chǎn)生，然后迅速移位，產(chǎn)生羰基附近的自由基5，生成的自由基可用于標(biāo)準(zhǔn)的自由基加成和環(huán)

第1章引言3化反應(yīng)得到兩種產(chǎn)物2和3。雖然通過此方法可以合成一些含氮雜環(huán)化合物但是存在從產(chǎn)品中去除苯胺助劑的問題。圖1.3自由基環(huán)化反應(yīng)合成七元含氮雜環(huán)1997年，Naito課題組[14]報(bào)道了醛系肟醚的自由基環(huán)化反應(yīng)，該課題組以肟醚1為反應(yīng)原料，在SmI2（二碘化釤）的促進(jìn)下，以46%的產(chǎn)率得到了反式氨基醇六氫氮雜卓化合物2（圖1.4）。其中HMPA（六甲基磷酰三胺）是該反應(yīng)中必不可少的配體，Sm(III)陽(yáng)離子對(duì)羰基和肟醚部分的螯合作用對(duì)預(yù)期的反式七元環(huán)的優(yōu)先形成意義重大。圖1.4醛系肟醚的自由基環(huán)化反應(yīng)2012年，Kumar課題組[15]報(bào)道了KOtBu介導(dǎo)的以2-鹵代苯甲酰胺為原料，在1,10-菲啰啉或自由基引發(fā)劑AIBN（偶氮二異丁腈）的催化作用下，合成了取代的菲啶酮和二苯并氮雜卓酮（圖1.5）。這種新的碳-碳鍵形成反應(yīng)可以直接化學(xué)選擇性地獲得含有六元和七元環(huán)的各種二芳基內(nèi)酰胺，該課題組推測(cè)


本文編號(hào)：3101496