螺環(huán)氧化吲哚類化合物廣泛存在于許多天然產(chǎn)物和藥物活性分子中,由于其良好的生物活性和潛在的藥物價值備受廣大科學(xué)家的關(guān)注和重視。近幾年,關(guān)于螺環(huán)氧化吲哚的構(gòu)建已取得了一定的進展,但通過高效的合成技術(shù)開發(fā)一些新的結(jié)構(gòu)多樣的螺環(huán)氧化吲哚變體仍然具有極大的需求。首先以3-氨基氧化吲哚,醛和α,β-不飽和�；⑺狨樵�,在有機布朗斯堿催化劑4-（N,N-二甲基氨基）吡啶（DMAP）的催化下進行1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng),經(jīng)溫和的條件構(gòu)建了一系列具有四個連續(xù)立體中心且γ位為羧酸酯或酰胺的螺吡咯烷基-2,3’-氧化吲哚,目標產(chǎn)物取得了中等至極好的收率以及良好的非對映選擇性;同時通過核磁共振氫譜,核磁共振碳譜以及質(zhì)譜等對合成的新的化合物進行了表征,并提出了該反應(yīng)的機理。然后又描述了N-上無保護基的3-溴氧化吲哚和α,β-不飽和�；⑺狨ピ谟袡C催化劑DABCO的作用下發(fā)生的Michael/Alkylation串聯(lián)反應(yīng),并以中等產(chǎn)率快速的獲得具有良好至優(yōu)異非對映選擇性的螺環(huán)丙烷氧化吲哚。同時通過核磁共振氫譜,核磁共振碳譜以及質(zhì)譜等對合成的新化合物進行了表征,并通過實驗數(shù)據(jù)和高分辨率質(zhì)譜確定了反應(yīng)機理。 

【文章來源】：貴州師范大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：159 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

鹵代硝基烯烴參與構(gòu)建螺三元環(huán)骨架

2貴州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文反應(yīng)以簡單的原料合成螺三元環(huán)氧化吲哚的方法，該反應(yīng)在較低載量的硫脲催化劑3催化下實現(xiàn)了3-亞烷基吲哚1和α-鹵代硝基烷烴2的反應(yīng)，形成包含三個連續(xù)手性中心的產(chǎn)物4，且該產(chǎn)物取得了中等至極好的收率和良好的非對映選擇性和對映選擇性（圖1-2）。該反應(yīng)共分兩步進行，首先是亞甲基吲哚和鹵代硝基甲烷先進行Michael加成反應(yīng)，之后再通過分子內(nèi)的烷基化反應(yīng)得到目標產(chǎn)物。圖1-23-亞烷基氧化吲哚參與的Michael/Alkylation反應(yīng)2012年，盧一新課題組[2]使用具有雙親核中心的氧化吲哚5作為C1合成子，并使用包含雙親電中心的鹵代硝基烯烴6為C2合成子進行的不對稱環(huán)丙烷反應(yīng)，在選用含氨基酸的多功能催化劑7以及合適的添加劑和溶劑中，以良好的收率和優(yōu)異的非對映選擇性和對映選擇性得到了一系列螺環(huán)丙烷氧化吲哚化合物（圖1-3）。論文中還描述了在路易斯堿DABCO對所得主要目標產(chǎn)物8進行親核進攻，使其開環(huán)形成烯醇胺中間體，后再進行閉環(huán)反應(yīng)可以較高收率得到立體結(jié)構(gòu)翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物10。圖1-3鹵代硝基烯烴參與構(gòu)建螺三元環(huán)骨架2013年，TonisKanger,ArturNoole等人[3]報道了3種合成螺環(huán)丙烷氧化吲哚

3第一章文獻綜述的方法（圖1-4）。第一種是在手性硫脲12的催化下將亞烷基氧化吲哚1與1,3-二羰基化合物11進行Michael加成反應(yīng)，形成烯醇中間體，后經(jīng)親核試劑進攻后形成具有兩個相鄰的手性中心的螺環(huán)丙烷氧化吲哚，且收率、非對映選擇性和對映選擇性都非�？捎^。為了進一步擴大環(huán)丙烷環(huán)上的取代方式，他們又選用3-氯氧化吲哚14與3-亞甲基氧化吲哚1反應(yīng)，在芳酰胺15的催化下，以良好的至優(yōu)異的收率以及對映選擇性和非對映選擇性獲得產(chǎn)物。最后是基于3-氯氧化吲哚14與α,β-不飽和醛17的亞胺催化反應(yīng)，以有機胺18為催化劑在溫和的條件下得到收率適中，對映選擇性良好的產(chǎn)物，在對該反應(yīng)的普適性研究過程中發(fā)現(xiàn)芳醛和脂肪醛以及芳環(huán)上連接各種取代基的吲哚表現(xiàn)出很好的耐受性，以高選擇性得到預(yù)期產(chǎn)品。圖1-4三種手性有機催化劑催化合成螺環(huán)丙烷骨架2014年，TonisKanger,ArturNool課題組[4]又開發(fā)了基于將N-Boc保護的3-氯氧化吲哚14和1,4-二酮20為起始原料，在手性硫脲21的催化下，先進行

【參考文獻】：
期刊論文
[1]α,β-不飽和�；⑺狨サ暮铣蒣J]. 陳林,陳治明.  化學(xué)研究與應(yīng)用. 2017(09)
[2]Switchable regioselectivity in amine-catalysed asymmetric cycloadditions[J].   Science Foundation in China. 2017(02)



本文編號：3067689