自然界中存在很多天然手性化合物,現(xiàn)在我們常用的藥物有超過一半是手性化合物,在我們身體里面也有許多手性化合物,如蛋白質(zhì)、核糖核酸（DNA）,糖等。手性化合物的合成新方法研究至關(guān)重要,其中不對稱催化反應(yīng)由于反應(yīng)活性高、選擇性好、污染小、經(jīng)濟價值高和綠色環(huán)保等優(yōu)點成為現(xiàn)代有機合成中應(yīng)用廣泛,且具有工業(yè)化前景的方法。本論文的第一部分:我們用廉價的奎寧丁作為有機分子催化劑,在DCM溶劑中,25^o C的條件下,將（E）-3-苯乙烯基苯并[d]異噻唑-1,1-二氧化物和丙二腈進行不對稱催化Michael加成環(huán)化串聯(lián)反應(yīng),以95%左右的收率合成了一系列具有高對映體選擇性（達到99%ee）的手性7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]異噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈-5,5-二氧化物的衍生物,對所得的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行了¹H-NMR,¹³C-NMR,HRMS等表征,并通過HPLC對產(chǎn)物的對映體選擇性進行確認。該方法催化劑廉價、反應(yīng)條件溫和、操作簡單。本論文的第二部分:我們用四三苯基膦鈀作為催化劑,在甲苯溶劑中,25^oC的... 

【文章來源】：上海師范大學上海市

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 文獻綜述
    1.1 手性化合物
    1.2 催化不對稱合成
    1.3 有機小分子催化劑
    1.4 有機小分子催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
        1.4.1 概述
        1.4.2 邁克爾加成反應(yīng)的機理
        1.4.3 有機小分子共價催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.3.1 脯氨酸類催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.3.2 伯氨催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.3.3 氮雜卡賓（NHC）催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
        1.4.4 有機小分子氫鍵催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.4.1 金雞納堿及其衍生物催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.4.2 手性磷酸催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.4.3 多肽催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
            1.4.4.4 手性胍催化的不對稱邁克爾加成反應(yīng)
        1.4.5 有機催化的不對稱邁克爾加成串聯(lián)反應(yīng)
    1.5 本章小結(jié)
第2章 對不飽和磺酰亞胺的邁克爾加成串聯(lián)反應(yīng):合成手性7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]異噻唑并[2,3-A]吡啶-8-腈5,5-二氧化物
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗藥品與實驗儀器
        2.2.2 制備3-甲基苯并[d]異噻唑1,1-二氧化物
        2.2.3 制備（E）-3-苯乙烯基苯并[d]異噻唑1,1-二氧化物
        2.2.4 制備7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]異噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 合成目標產(chǎn)物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]異噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的溶劑優(yōu)化
        2.3.2 合成目標產(chǎn)物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]異噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的時間和溫度優(yōu)化
        2.3.3 合成目標產(chǎn)物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]異噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的催化劑優(yōu)化
        2.3.4 底物的催化數(shù)據(jù)
        2.3.5 目標產(chǎn)物的單晶、核磁、高效液相、高分辨質(zhì)譜的分析數(shù)據(jù)
            2.3.5.1 目標產(chǎn)物2-10a的單晶數(shù)據(jù)
            2.3.5.2 目標產(chǎn)物2-10 的數(shù)據(jù)催化的分析數(shù)據(jù)
    2.4 本章小結(jié)
第3章 對不飽和磺酰亞胺的環(huán)化加成串聯(lián)反應(yīng):合成環(huán)狀（E）-9B-（2-乙烯基）-3-甲基-3-乙烯基-2,3-二氫-9BH-苯并[4,5]異噻唑并[3,2-B]惡唑5,5-二氧化物
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗藥品與實驗儀器
        3.2.2 制備3-甲基苯并[d]異噻唑1,1-二氧化物
        3.2.3 制備（E）-3-苯乙烯基苯并[d]異噻唑1,1-二氧化物
        3.2.4 （E）-9b-（2-乙烯基）-3-甲基-3-乙烯基-2,3-二氫-9bH-苯并[4,5]異噻唑并[3,2-b]惡唑5,5-二氧化物
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 合成目標產(chǎn)物3-8 的溶劑優(yōu)化
        3.3.2 合成目標產(chǎn)物3-8 的催化劑量和溫度優(yōu)化
        3.3.3 合成目標產(chǎn)物3-8 的催化劑優(yōu)化
        3.3.4 底物拓展的催化數(shù)據(jù)
        3.3.5 目標產(chǎn)物的單晶、核磁的分析數(shù)據(jù)
            3.3.5.1 目標產(chǎn)物4k的單晶數(shù)據(jù)
            3.3.5.2 目標產(chǎn)物3-8 的核磁數(shù)據(jù)催化的分析數(shù)據(jù)
    3.4 本章小結(jié)
第4章 全文總結(jié)
參考文獻
附錄一 圖2-9中手性產(chǎn)物的表征
附錄二 圖3-8中手性產(chǎn)物的表征
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]手性藥物對映體的環(huán)糊精手性流動相手性固定相高效液相色譜法拆分[J]. 謝劍煒,楊造萍,阮金秀.  人民軍醫(yī)藥學�？�. 1998(01)

碩士論文
[1]R or S-沙利度胺合成工藝改進及其衍生物的設(shè)計合成[D]. 向東.四川大學 2007



本文編號：3026398