異香豆素及其衍生物含有六元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。它廣泛存在于自然界,它們?cè)卺t(yī)藥和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域均有應(yīng)用。因此,發(fā)展精準(zhǔn)、高效的方法用于異香豆素及其衍生物的合成將具有十分重要的意義。在過(guò)去的幾十年里,人們發(fā)展了很多合成異香豆素的新方法。在眾多方法中,過(guò)渡金屬催化的C-H鍵活化反應(yīng)因?yàn)榫哂泻芨叩脑咏?jīng)濟(jì)性和步驟經(jīng)濟(jì)性,進(jìn)而可以直接使用簡(jiǎn)單化合物為原料而備受關(guān)注。其中過(guò)渡金屬催化苯甲酸與炔烴的反應(yīng)就是其中的典型。然而,實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的高區(qū)域選擇性依然是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。本文利用鈀催化的卡賓橋聯(lián)C-H鍵活化（CBA）策略,發(fā)展了合成異香豆素及其衍生物的新方法。2-甲酰基三氟甲磺酸苯酚酯與零價(jià)鈀發(fā)生氧化加成反應(yīng),生成的二價(jià)鈀中間體可以和重氮化合物反應(yīng)生成鈀卡賓中間體。鈀卡賓的遷移插入反應(yīng),可以將催化劑中心金屬原子鈀輸送到反應(yīng)位點(diǎn)附近,進(jìn)而促進(jìn)醛基C-H鍵的碳鈀化反應(yīng)。在該反應(yīng)中,芳基重氮酸酯作為模塊化的三原子橋聯(lián)試劑參與了七元環(huán)鈀中間體的構(gòu)建;再經(jīng)還原消除即可生成異香豆素類(lèi)產(chǎn)物。該反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)物簡(jiǎn)單易得、底物范圍寬泛,且具有良好的官能團(tuán)兼容性和區(qū)域選擇性;該反應(yīng)方法還可以應(yīng)用于部分天然產(chǎn)物的后修飾。我們認(rèn)為根據(jù)這... 

【文章來(lái)源】：浙江師范大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

含異香豆素骨架的天然產(chǎn)物

第一章前言2這些問(wèn)題很有必要。如圖1-2所示[15]，利用(a)的反應(yīng)條件，底物1和溴代丙二酸二乙酯，可以得到純度比較高的化合物2，產(chǎn)率可以達(dá)到90%�；衔�2在(b)的反應(yīng)條件進(jìn)行消除反應(yīng)脫羧可以得到異香豆素衍生物3。該合成路線可行性高，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)單，需要的試劑和溶劑也比較少。不足的是該路線制備異香豆素化合物需要分步進(jìn)行，影響效率。圖1-2天然產(chǎn)物全合成中制備異香豆素的一般方法如圖1-3所示[16]，利用底物4和烯醇甲基醚化合物在鈀催化下進(jìn)行Heck反應(yīng)得到化合物5，產(chǎn)率有71%。化合物5在(b)的反應(yīng)條件下分子內(nèi)縮合脫掉甲基醚得到異香豆素衍生物6，產(chǎn)率有83%。該合成路線成熟，反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，產(chǎn)率良好。不足的是總產(chǎn)率只有59%，而且需要分步進(jìn)行，合成效率不高。圖1-3天然產(chǎn)物全合成中制備異香豆素的一般方法1.2.2一鍋法合成異香豆素的方法PranjalGogoi教授開(kāi)發(fā)了一種新型的反應(yīng)[17]，利用4-羥基香豆素和苯炔前體為反應(yīng)物，在無(wú)需過(guò)渡金屬參與下，可直接合成3-取代異香豆素（圖1-4）。中間體A通過(guò)陰離子作用和苯炔形成中間體B，中間體B進(jìn)行快速重排得到相應(yīng)的乙烯酮中間體C，經(jīng)6π電環(huán)化反應(yīng)，乙烯酮中間體C閉環(huán)生成六元環(huán)異香豆素衍生物。這個(gè)方法可以得到中等至良好產(chǎn)率的3-取代異香豆素。該反應(yīng)操作簡(jiǎn)

第一章前言2這些問(wèn)題很有必要。如圖1-2所示[15]，利用(a)的反應(yīng)條件，底物1和溴代丙二酸二乙酯，可以得到純度比較高的化合物2，產(chǎn)率可以達(dá)到90%。化合物2在(b)的反應(yīng)條件進(jìn)行消除反應(yīng)脫羧可以得到異香豆素衍生物3。該合成路線可行性高，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)單，需要的試劑和溶劑也比較少。不足的是該路線制備異香豆素化合物需要分步進(jìn)行，影響效率。圖1-2天然產(chǎn)物全合成中制備異香豆素的一般方法如圖1-3所示[16]，利用底物4和烯醇甲基醚化合物在鈀催化下進(jìn)行Heck反應(yīng)得到化合物5，產(chǎn)率有71%�；衔�5在(b)的反應(yīng)條件下分子內(nèi)縮合脫掉甲基醚得到異香豆素衍生物6，產(chǎn)率有83%。該合成路線成熟，反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，產(chǎn)率良好。不足的是總產(chǎn)率只有59%，而且需要分步進(jìn)行，合成效率不高。圖1-3天然產(chǎn)物全合成中制備異香豆素的一般方法1.2.2一鍋法合成異香豆素的方法PranjalGogoi教授開(kāi)發(fā)了一種新型的反應(yīng)[17]，利用4-羥基香豆素和苯炔前體為反應(yīng)物，在無(wú)需過(guò)渡金屬參與下，可直接合成3-取代異香豆素（圖1-4）。中間體A通過(guò)陰離子作用和苯炔形成中間體B，中間體B進(jìn)行快速重排得到相應(yīng)的乙烯酮中間體C，經(jīng)6π電環(huán)化反應(yīng)，乙烯酮中間體C閉環(huán)生成六元環(huán)異香豆素衍生物。這個(gè)方法可以得到中等至良好產(chǎn)率的3-取代異香豆素。該反應(yīng)操作簡(jiǎn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]異香豆素類(lèi)化合物的合成研究及新進(jìn)展[J]. 李麗,楊錦飛,袁相愛(ài).  南京師范大學(xué)學(xué)報(bào)(工程技術(shù)版). 2005(02)



本文編號(hào)：3020660