3-羥基異噁（噻）唑衍生物是一類重要的五元雜環(huán)化合物,具有豐富的藥理和生理活性,在醫(yī)藥、農藥、化工等領域有廣泛的應用。部分3-羥基異噁（噻）唑化合物對γ-氨基丁酸和谷氨酸門控氯離子通道受體有顯著的激動或拮抗作用。綜述了三類典型的3-羥基異噁（噻）唑衍生物:蠅蕈醇類,5-（4-哌啶基）-3-羥基異噁唑類和鵝膏氨酸類,介紹了這三類化合物作為γ-氨基丁酸和谷氨酸受體激動劑或拮抗劑的應用,并對這些化合物的進一步分子設計進行了展望。對異噁（噻）唑環(huán)進行結構修飾是設計配體門控氯離子通道激動劑或拮抗劑的關鍵,在環(huán)上引入不同取代基或構造雙環(huán)可能導致3-羥基異噁（噻）唑衍生物的藥理活性發(fā)生顯著變化,有助于發(fā)現藥物或農藥的苗頭化合物。 

【文章來源】：武漢工程大學學報. 2020,42(04)

【文章頁數】：6 頁

【部分圖文】：

3-羥基異噁（噻）唑的酮式和烯醇式的互變異構

蠅蕈醇、鵝膏氨酸、γ-氨基丁酸和谷氨酸的化學結構

IBA是一種天然存在的興奮毒素，最初從毒蠅鵝膏菌中分離出來。由于其對iGluRs的激動作用，它已被廣泛用作藥理學以及神經毒理學工具[44-45]。IBA是glutamate的3-羥基異噁唑的類似物，它可以與KA受體（親和力較低）、NMDA受體、第I類mGluRs及第II類mGluRs結合，發(fā)揮相應的作用。Thio-ibotenic acid(Thio-IBA）是IBA的含硫類似物，最初由Bunch等人合成得到。Thio-IBA表現出了與IBA顯著的藥理學差異，Thio-IBA和IBA作為激動劑均可以以相似的效率激活第I類mGluRs和第II類mGluRs，有趣的是對于第III類mGluRs前者的激動效率是后者的500倍[45-47]�；赥hio-IBA的獨特藥理學活性，J?rgensen等[14]合成了一系列Thio-IBA類似物（圖8），探究了它們對mGluRs的結合活性，結果表明，在異噻唑環(huán)4位引入小體積取代基（如氯、溴、甲基或乙基）的ThioIBA的類似物保留了對第II類mGluRs的活性，但對第I類mGluRs和第III類mGluRs的結合活性喪失了。據此可進一步探究其構效關系，有望開發(fā)出新型特異性glutamate受體激動劑以及拮抗劑。5 結論

【參考文獻】：
期刊論文
[1]昆蟲γ-氨基丁酸受體競爭性拮抗劑的研究進展[J]. 鄭小嬌,李華光,劉根炎,巨修練.  農藥學學報. 2017(06)
[2]谷氨酸受體以及興奮性毒性研究進展[J]. 曹德茂,申寶璽,武永康,齊文濤.  中華神經創(chuàng)傷外科電子雜志. 2017(02)
[3]GABAA受體及其非競爭性拮抗劑的研究進展[J]. 巨修練.  世界農藥. 2007(01)



本文編號：3010744