發(fā)布時間：2020-12-16 19:50

　　理解分子在膜表面的吸附傳輸行為對脂質(zhì)體載藥等藥物開發(fā)研究以及腫瘤細胞對藥物分子吸收和排出等生物醫(yī)學研究有著至關(guān)重要的作用。本論文主要使用具有表界面選擇性和敏感性的二次諧波（Second harmonic generation,SHG）技術(shù),結(jié)合雙光子熒光（Two-photon fluorescence,TPF）技術(shù),研究了蒽環(huán)類藥物多柔比星（Doxorubicin,DOX）分子在模擬細胞膜（脂質(zhì)體）膜表面的吸附嵌入的動力學過程,并利用熒光成像技術(shù)對DOX及其它結(jié)構(gòu)分子在腫瘤細胞膜表面的吸附傳輸過程進行了研究。本文結(jié)合SHG和TPF方法深入探測和分析了DOX在膜表面的吸附和嵌入過程,發(fā)現(xiàn)溶液中DOX分子的TPF強度隨著分子化學環(huán)境的不同會有很大的變化,基于此發(fā)現(xiàn),為原位探測DOX分子的飽和吸附密度提供了一種新方法。另外,通過改變實驗條件（膜組成、緩沖溶液）研究了DOX的傳輸行為,實驗結(jié)果表明緩沖溶液的加入會促進DOX在膜表面的傳輸。本文還研究了腫瘤細胞膜表面的傳輸動力學。采用熒光成像技術(shù)定量分析了DOX及其它結(jié)構(gòu)分子在細胞膜的傳輸速率。研究結(jié)果表明DOX分子在乳腺癌細胞（MDA-MB-4... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

a)磷脂分子自發(fā)形成雙分子層，親水頭基傾向于水相；b)脂質(zhì)體，疏水尾部避開水相聚集在一起

圖 2-1 二階非線性示意圖2 分別為兩束激光的頻率，我們假設(shè)1 生倍頻信號，激光倍頻是使長波長激波技術(shù)具有界面選擇性及界面靈敏性應用[45-50]。此技術(shù)之所以具有界面靈性信號過程，因此可以檢測到很弱的信文中作詳細闡述。本文主要利用二次傳輸過程。技術(shù)在中心對稱的體相中時是電偶禁分子周圍一定會有一個相反取向的分子誘導產(chǎn)生的二階極化具有相反相位不會檢測到 SHG 信號。不同于液體體稱力的作用形成非中心對稱的排列方激發(fā)光作用在界面上誘導界面分子產(chǎn)

哈爾濱工業(yè)大學理學碩士學位論文體的外水相時，分子吸附到外層膜上與激光相互作用產(chǎn)生 SHG 信號，體相中有吸附到膜上的分子并不產(chǎn)生 SHG 信號，如圖 2-3 a)所示。這里我們假設(shè)內(nèi)相和外水相的環(huán)境相同，如都是水體系，當分子開始從外膜向內(nèi)水相傳輸時，終傳輸?shù)絻?nèi)膜上，內(nèi)外膜上的分子由于脂質(zhì)體的對稱結(jié)構(gòu)具有相反的取向排，所以產(chǎn)生相反相位的二階極化。由于內(nèi)外膜分子的距離遠小于激光波長，此排列相反的分子產(chǎn)生的 SHG 電場將抵消，如圖 2-3 b)所示。最終，脂質(zhì)體產(chǎn)生的2 E 與吸附在內(nèi)外膜表面的分子差成正比。 ()~()()20EtNtNti (2-4)中0N ——吸附在外膜上的分子數(shù)（μM）；iN ——吸附在內(nèi)膜上的分子數(shù)（μM）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]多柔比星心臟毒性防治策略研究進展[J]. 劉浩,向定成,陰繼凱,郭萬剛.  國際藥學研究雜志. 2015(05)
[2]脂質(zhì)體的制備方法及其研究進展[J]. 穆筱梅,梁世強.  時珍國醫(yī)國藥. 2008(07)
[3]熒光成像在生物分析中的應用[J]. 張寧,陳蓁蓁,唐波.  分析化學. 2006(07)
[4]紫外可見光譜法研究脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)形態(tài)與染料的相互作用[J]. 郭黎平,傅冬梅,張卓勇,廣田貞雄.  光譜學與光譜分析. 2002(06)



本文編號：2920684