隨著當前社會老齡人口的日益增長,世界老齡化時代即將到來。這必然伴隨著一系列神經退化疾病的出現,診斷此類疾病的方法是通過使用PET技術實現對生物體內P-Glycoprotein蛋白的定量表達。因此,尋找合適的示蹤物成為了主要挑戰(zhàn)。其中具有極大研究潛力的化合物——洛哌丁胺,引起了廣大化學工作者的興趣。喹唑啉骨架是天然產物中的一大基本骨架。因其良好的生物活性和藥用價值,喹唑啉類化合物被廣泛應用于醫(yī)藥和工業(yè)研究。將生活中的草木灰用于化學反應中,更是一種大膽的嘗試。基于上述兩個方向,本文開展了以下兩個方面的研究:首先,以基本的苯乙腈和鹵代吡啶為原料,通過路徑的設計和選擇,經多步反應,成功地研究制備出一系列洛哌丁胺類化合物。為合成該類化合物提供了一條有效的途徑。部分化合物已被作為小分子探針,對P-Glycoprotein蛋白有特性作用,可以用于P-Glycoprotein蛋白的定量分析。其次,我們開展了以PdCl_2/PPh_3為催化體系,草木灰作堿,在水相中實現了4-對甲基苯磺酸酯喹唑啉與芳基硼酸的Suzuki交叉偶聯(lián)反應,高效地得到了一系列2,4-二芳基取代的喹唑啉衍生物。該反應綠色安全,條件溫和,操作簡便,底物官能團兼容性好。
【學位單位】：江西師范大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2016
【中圖分類】：O626
【部分圖文】：

圖 42008 年，Victor W.Pike 小組[23]報道了合成 dLop 的新方法。該反應以 2,2二苯基-4-溴丁酸和羥基哌啶為原料，首先通過縮合反應得到氰基產物；之后在堿性條件下，氰基化合物水解成酰胺化合物；最后與[11C]標記的碘甲烷反應得到[11C]dLop（圖 5）。

圖 7具體反應過程是：芳基乙腈 1 為起始原料，在堿的作用下與鹵代芳烴 2 反應生成二芳基乙腈 3,3 與脂肪族雙端基二溴化物 4 發(fā)生烷基化反應得到氰基中間體 5。5 再與另一原料羥基哌啶 6 縮合得到氰基化合物 7，之后氰基化合物在堿性條件下水解得到酰胺化合物 8，最后對化合物 8 進行選擇性的 N-甲基化得到目標產物 10.或者化合物 7 直接在濃硫酸中與甲醇反應得到 N-甲基化產物 10。當使用同位素11C 標記的碘甲烷代替一般的碘甲烷時，就可以得到同位素標記的目標產物。首先探究脂肪族二溴化物 4 的碳鏈長度（n）變化對目標產物的合成及性能的影響：我們使用購買到的二苯乙腈與含有不同碳原子個數的二溴化物反應得到各自的氰基中間體 5，并按照路線一的方法經過縮合和水解后都得到了相應的酰胺化合物 8。但是當對酰胺化合物進行最后一步的 N-甲基化時，我們發(fā)現該反應結果復雜，并且產物難以分離純化。同樣，當使用化合物 7 直接氮甲基化時，反應并沒有得到目標化合物。通過與美方 NIH 合作的 Victor W. Pike 教授溝通

圖 8同時，為了得到最終的 N-甲基化產物，我們通過進一步的總結經驗和實驗探索，考慮到可能由于氰基中間體 7 的分子量比較大、分子結構復雜等因素，其并不利于后續(xù)酰胺化和 N-甲基酰胺化反應的順利進行。因此設想在得到中間體 5 后，將其與過量甲醇置于濃硫酸中，直接 N-甲基化得到酰胺化合物 9，最后 9 與羥基哌啶 6 發(fā)生縮合反應可得到目標產物 10。設計出了合成路線二，見圖 9。
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本文編號：2886566