本論文主要圍繞以Schmidt重排反應(yīng)為主要策略開展2-取代吡咯烷的制備研究,主要包括兩個(gè)部分內(nèi)容:1.關(guān)于2-取代吡咯烷的研究背景綜述;2.三氟甲磺酸酐輔助的ω-疊氮羧酸的Schmidt重排反應(yīng)。第一章:主要回顧了 2-取代吡咯烷類化合物的重要應(yīng)用及其合成方法,包括內(nèi)容如下:1.2-取代吡咯烷作為天然產(chǎn)物所表現(xiàn)出的重要藥物活性以及其在有機(jī)合成中的重要應(yīng)用;2.2-取代吡咯烷類化合物的重要合成方法。我們按照合成吡咯烷五元氮雜環(huán)的成鍵順序,將其合成策略分為如下幾種,即:1.1-2位碳氮化學(xué)鍵生成策略;2.2-3位碳碳鍵形成方法;3.1-5位碳氮鍵制備方法;4.1,4 丁二醇衍生物兩次氮烷基化反應(yīng);5.吡咯環(huán)的衍生及轉(zhuǎn)化,以及6.其他合成策略,簡要綜述了 2-取代的吡咯烷的合成方法。第二章:主要闡述了 Tf20促進(jìn)的ω-疊氮羧酸的Schmidt反應(yīng):設(shè)計(jì)了 Tf20原位活化羧酸的策略,進(jìn)行烷基疊氮與酸酐的Schmidt重排反應(yīng)研究。通過常規(guī)的合成步驟,成功制備了10種2-取代的ω-疊氮羧酸。Tf20作為羧基的活化試劑,在與ω-疊氮羧酸進(jìn)行反應(yīng)過程中,將會(huì)生成ω-疊氮基酸酐,并釋放一分子TfOH。所釋放的TfOH在后續(xù)的Schmidt重排反應(yīng)中,被用作酸促進(jìn)劑,并將ω-疊氮羧酸轉(zhuǎn)化生成一系列2-取代的吡咯烷產(chǎn)物。從形式上來看,將ω-疊氮羧酸轉(zhuǎn)化為吡咯烷的反應(yīng),其主要特征表現(xiàn)為脫羧、失氮?dú)庖约碍h(huán)化的組合過程。后續(xù)對吡咯烷進(jìn)行乙酰化,是為了更好的純化產(chǎn)物。同時(shí),以光學(xué)活性的2-取代ω-疊氮羧酸為底物,考察了Schmidt重排反應(yīng)過程中的立體化學(xué),結(jié)果表明遷移基團(tuán)的立體化學(xué)是基本得以保持的。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們提出了可能的反應(yīng)機(jī)制:2-取代ω-疊氮羧酸通過Tf20原位活化,生成相應(yīng)的混酐中間體,利用OTf基團(tuán)的離去性能,實(shí)現(xiàn)后續(xù)的Schmidt重排反應(yīng)過程,生成異氰酸鹽陽離子中間體,后續(xù)通過水解,得到了 2-取代吡咯烷產(chǎn)物。此外,我們還使用上述策略開展了 4-芐基-ω-疊氮羧酸的重排反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)其同樣有效,將會(huì)生成N-酰亞胺正離子重排產(chǎn)物。在該底物反應(yīng)過程中,后續(xù)還發(fā)生了芳環(huán)對N-酰亞胺正離子的捕獲,最終生成三環(huán)內(nèi)酰胺產(chǎn)物。最后,在實(shí)驗(yàn)部分主要涉及到底物的制備過程以及相關(guān)化合物的波譜數(shù)據(jù),以及Schmidt重排反應(yīng)制備2-取代的吡咯烷的具體操作及產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)。
【學(xué)位單位】：寧夏大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：O621.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐春秀;石玉;張師愚;劉日;李靖;周祥;鄒美香;李yN亮;;新型PARP抑制劑veliparib[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2013年01期

2 王寶增;;脯氨酸與植物的抗逆性[J];生物學(xué)教學(xué);2011年11期

3 楊吉春;李淼;柴寶山;劉長令;;新煙堿類殺蟲劑最新研究進(jìn)展[J];農(nóng)藥;2007年07期

4 邵懷啟;馮亞青;洪浩;;(R)-2-甲基吡咯烷的合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2007年01期

5 肖安;薛采芳;魏保真;畢輝;張鵬;郭海濤;王躍民;裴建明;;κ阿片受體在抗缺血/再灌注大鼠心律失常中的作用機(jī)制[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2006年06期

6 吳廷照,朱占元;N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成[J];應(yīng)用化工;2001年04期

7 徐尚成;瓢蟲防衛(wèi)生物堿2-(12-氨基十三烷基)吡咯烷的合成[J];農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào);1999年01期

8 張俊松，徐鳴夏;吡咯烷類生物堿新衍生物合成及解痙活性[J];中國藥物化學(xué)雜志;1995年02期

本文編號：2814018