發(fā)布時(shí)間：2020-09-01 11:46

　　 近幾年來,隨著人們生活水平的提高,糖尿病成為常見而又高發(fā)的疾病之一,給人類造成了嚴(yán)重的危害,到目前為止還沒有發(fā)現(xiàn)有效的治療方法及手段,因此預(yù)防和治療糖尿病成為科學(xué)家研究的重點(diǎn)。引起糖尿病的因素有很多,其中的兩個(gè)關(guān)鍵因素是胰島素分泌不足和胰島素抵抗�？茖W(xué)研究表明PTP1B(蛋白酪氨酸磷酸酶1B)的特異性抑制劑有很大希望成為治療由胰島素抵抗引起的糖尿病的藥物。釩的化合物具有類胰島素活性,但是其中的無機(jī)釩化合物雖然活性好,但是毒性較大,在生物體內(nèi)的脂溶性不好,不利于人體的吸收。因此釩的有機(jī)配合物的合成及其PTP1B酶的抑制活性成為國內(nèi)外研究的重點(diǎn)。本論文在大量文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)并合成了三類釩的小分子配合物,分別是:希夫堿氧釩配合物、羥胺氧釩配合物、乙酰丙酮類氧釩配合物。研究成果主要分為以下幾部分:1.希夫堿氧釩配合物在閱讀大量文獻(xiàn)以及課題組之前的研究成果的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)合成了新的希夫堿氧釩配合物,分別為:5-氯水楊醛縮三氯丙胺希夫堿氧釩配合物、5-硝基水楊醛縮-2-氯乙胺希夫堿氧釩配合物。此外,在設(shè)計(jì)合成鄰香草醛縮鄰氨基苯基酸希夫堿-2,2聯(lián)吡啶氧釩配合物中,我們沒有得到目標(biāo)產(chǎn)物希夫堿,得到了具有新的結(jié)構(gòu)的2,2-聯(lián)吡啶氧釩配合物。對(duì)以上配合物進(jìn)行了一系列的表征:元素分析,紅外光譜,分析了配合物的組成;用X-射線單晶衍射確定了配合物的結(jié)構(gòu)和幾何構(gòu)型。2.羥胺氧釩配合物在前人工作的基礎(chǔ)上,合成了兩個(gè)新的羥胺氧釩配合物,分別為草酸羥胺氧釩(鈉做為外界離子)、2-氨基-5-甲基苯甲酸羥胺氧釩,對(duì)這兩個(gè)配合物進(jìn)行了一系列的表征:元素分析,紅外光譜,分析了配合物的組成;用X-射線單晶衍射確定了配合物的結(jié)構(gòu)和幾何構(gòu)型。3.乙酰丙酮類氧釩配合物利用帶有苯環(huán)的有機(jī)小分子配體,與過渡金屬離子釩在加熱回流的條件下,利用揮發(fā)的方法合成出了8個(gè)新的乙酰丙酮類氧釩配合物,分別為鄰氨基苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、2-氨基-6-氯苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、2-氨基-5-氯苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、2-氨基-5-溴苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、2-氨基-5-碘苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、3-氨基-2,4,6-三溴苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、2,5-二氟苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物、2,5-二氯苯甲酸乙酰丙酮鄰菲Up啉氧釩配合物。對(duì)合成的這8個(gè)配合物進(jìn)行了幾種基本表征,利用元素分析、紅外光譜研究了配合物的組成、分子結(jié)構(gòu);利用X-射線單晶衍射和X-射線粉末衍射研究了配合物的晶體結(jié)構(gòu)及結(jié)晶純度。4.配合物的性能測(cè)試對(duì)合成出的13個(gè)配合物進(jìn)行分配系數(shù)的測(cè)定(配合物的脂溶性分析)以及PTP1B酶抑制活性測(cè)試。脂溶性分析表明配合物的脂溶性均較好,說明它們具備了作為一種潛在性藥物的前提條件。PTP1B酶活性測(cè)試結(jié)果顯示,草酸羥胺氧釩以及2,2-聯(lián)吡啶氧釩配合物均表現(xiàn)出一定的類胰島素活性,所以我們以后的研究重點(diǎn)可以放在這兩類釩的配合物上;其它配合物雖然沒有表現(xiàn)出活性,但是它們的測(cè)試結(jié)果可以為我們更好的合成和研究具有類胰島素活性的釩配合物方面積累實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),并且也進(jìn)一步豐富了生物無機(jī)化學(xué)的內(nèi)容。
【學(xué)位單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：O641.4
【部分圖文】：

圖1-1：鄰香草醛縮3-氯丙胺氧釩的晶體結(jié)構(gòu)西大學(xué)袁彩霞[44]合成了一系列水楊醛縮鄰氨基苯甲酸和多吡啶衍生物三元氧釩配合物并運(yùn)用酶活性抑制實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了這些配合物對(duì)PTP1B酶性。下圖1-5為水楊醛希夫堿和多吡啶三元氧釩配合物（1-5）的合成路

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文在無水甲醇做溶劑，溶液PH為中性的條件下攪拌回流，最后再分別加入bpy、phen、dpq、dppz、dppm配體，室溫放置析晶。五種配合物中，配合物1和2析出晶體，它們均為六配位的變形八面體幾何構(gòu)型，配合物 1中含有兩個(gè)[VO(SAA)(bpy)]分子和1/2個(gè)bpy分子。配合物2中含有一個(gè)[VO(SAA)(phen)]分子和1/3個(gè)水分子。晶體結(jié)構(gòu)如圖1-6。

配合物1IR譜圖

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本文編號(hào)：2809690