【摘要】：黃酮類化合物是重要的多酚類物質(zhì)而且在植物中分布很廣泛,黃芩素(Baicalein,BC)和漢黃芩素(Wogonin,WG)是從黃芩中提取出來的一類重要的黃酮素。這兩種天然化合物具有很多值得開發(fā)且實用的藥理性質(zhì),包括抗炎、抗血栓、抗過敏降低血脂、利尿等作用。除此之外,這兩種黃酮類天然產(chǎn)物還具有較強的抗氧化作用,能有效地減少氧化應(yīng)激損傷,在治療與自由基及氧化應(yīng)激相關(guān)的疾病等方面具有巨大的潛在應(yīng)用價值。但BC、WG的水溶解度往往低于其治療時所需要的濃度,且生物利用率低,從而影響這些藥物在臨床上的應(yīng)用。環(huán)糊精(Cyclodextrin,CD)及其衍生物具備一定尺寸的疏水空腔和親水表面能與難溶性藥物形成超分子體系,使超分子達到良好的親水效果,從而提高了藥物的水溶性和生物利用度。多胺修飾β-CD由于在CD的邊臂上引入“N”原子,可以增加CD的水溶性和識別位點,對藥物包合后可以顯著提高其水溶性和穩(wěn)定性。近年來,有關(guān)利用多胺修飾的β-CD包合黃酮類化合物報道寥寥可數(shù)。本文合成了9種β-CD衍生物,還進一步地利用了多胺修飾的β-CD衍生物較強的水溶性和鍵合力制備了10種超分子體系,并針對上述10種超分子體系進行了表征和抗氧化性質(zhì)的研究。具體工作如下:1.合成了9種修飾β-CDs(主體1-9),其中包括5種多胺單修飾β-CDs(主體1-5),2種多胺橋聯(lián)β-CDs(主體6和7),2種新型酰肼橋聯(lián)β-CDs(主體8和9),并通過~1H NMR、MS進行表征。2.制備了5種多胺修飾β-CDs(主體1-5)與BC的新型超分子體系,用~1H NMR、XRD、IR等方法進行表征,TG實驗表明超分子體系的熱穩(wěn)定性較好。從2D ROESY我們推測出5種超分子可能的包結(jié)模式。利用紫外光譜滴定法確定了主客體是以1:1的比例制備超分子,進一步測定其穩(wěn)定常數(shù)和水溶性的大小。其穩(wěn)定常數(shù)的大小順序為:K_(主體)5/BCK_(主體)4/BCK_(主體)1/BCK_(主體)2/BCK_(主體)3/BC,并探討了尺寸匹配對超分子體系穩(wěn)定性的影響。形成超分子體系后,BC的水溶解度得到了不同程度的提高,增溶順序和穩(wěn)定常數(shù)大小順序相一致。3.制備并表征主體1-5與WG形成的5種超分子體系,推測其可能的包結(jié)模式。紫外光譜實驗表明主體1-5與WG之間均形成了1:1的超分子體系。超分子體系穩(wěn)定常數(shù)大小順序為:K_(主體)5/WGK_(主體)1/WGK_(主體)4/WGK_(主體)2/WGK_(主體)3/WG,表明邊臂的長度對主客體包結(jié)配位起著重要作用。主體2-4對BC和WG的鍵合能力相近,主體5對WG鍵合強于BC,而主體1對WG的鍵合也強于BC。增溶實驗顯示超分子體系使WG的水溶性提高了748-2422倍,其中主體5超分子的增溶能力和穩(wěn)定性都是最大的。4.通過紫外光譜研究了10種黃酮類化合物超分子體系的抗氧化作用,結(jié)果表明,隨著超分子體系濃度的增加,其抗氧化活性逐漸增強。主體4/BC在一定濃度范圍內(nèi),抗氧化活性大于游離的BC。BC超分子體系的的抗氧化活性顯著強于WG超分子體系。
【學(xué)位授予單位】：云南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：O641.3;TQ460.1
【圖文】：

.2.1 CD 的結(jié)構(gòu)CD 是由芽孢桿菌產(chǎn)生的葡糖糖基轉(zhuǎn)移酶在無水狀態(tài)下以淀粉為原料得得白色結(jié)晶化合物[14]。由于 β-CD 的分子空腔大小合適、容易進行提純本較低，所以是現(xiàn)在使用比較廣泛的產(chǎn)品。環(huán)糊精作為多功能受體,可以過相互疏水作用選擇性地結(jié)合各種客體分子通，形成穩(wěn)定的主客體復(fù)，經(jīng)環(huán)糊精包合后的藥物，不僅提高了水溶性，還大幅度提高了藥物定性，增加藥物靶向性，掩蓋了不良氣味、降低藥物刺激性以減少藥不良反應(yīng)，得益于上述優(yōu)點，CD 成為超分子化學(xué)中的重點研究對象[15-17糊精的這種包合特性已廣泛應(yīng)用于保健品和醫(yī)藥領(lǐng)域。目前在工業(yè)上有類型環(huán)糊精應(yīng)用較多，分別是 -CD、β-CD 和 γ-CD，它們是分別含有 6、 個葡萄糖分子的環(huán)糊精（圖 1.1），由于構(gòu)成的葡糖糖單元數(shù)目不同構(gòu)成僅導(dǎo)致每種 CD 都有其特定的空腔尺寸，而且這三種環(huán)糊精在溶解度光度等物理性質(zhì)上不同[18-20]。這三種常見 CD 的結(jié)構(gòu)見圖 1.1。1.2 CD 的分子設(shè)計和識別

.2 CD 衍生物的合成三種天然環(huán)糊精中，最為普遍和廣泛應(yīng)用的是β-CD，但如果直接用β-C體分子進行包合在提高藥物分子的水溶性上有一定的短板，形成的包合較差、穩(wěn)定性低[24,25]，限制了β-CD在實際中的應(yīng)用，為了改變這一困對主體β-CD進行化學(xué)修飾。修飾后的環(huán)糊精在化學(xué)物理性質(zhì)上都發(fā)生改來，多胺修飾的環(huán)糊精引起了研究人員的大量關(guān)注，經(jīng)過多胺修飾后的β現(xiàn)兩大特性：第一，溶解性，穩(wěn)定性等理化性質(zhì)得到顯著改善。第二，性基團，提高了對不同客體的選擇性、鍵合能力以及包和藥物的釋放速利用度[26-28]。由于β-CD上存在著不同活性的羥基，因此對它們進行化學(xué)修飾引入基團具體分析，需要有選擇的進行修飾。通常在對β-CD修飾過程中采用水作在此溶劑下通過甲苯磺酰氯對β-CD進行化學(xué)修飾，利用β-CD上羥基的6-OH >> 2-OH > 3-OH，2-OH > 3-OH>>6-OH的酸性順序控制反應(yīng)條件

第 2 章 九種修飾 β-CDs 的合成及表征ylate 的合成分析成 6 位單修飾 β-CD 的中間體時，主要是通過 β-CD 與對甲苯，Tosylate 作為中間產(chǎn)物又是原料在對環(huán)糊精進行修飾時有重率得到有效地提高，一方面需要控制控制 TsCl 的滴加速度；酸的加入量調(diào)節(jié) pH 中性等，操作上嚴(yán)謹(jǐn)能夠提高產(chǎn)率，以此產(chǎn)率的目標(biāo)物。

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本文編號：2760381