【摘要】：手性伯胺作為催化劑在不對(duì)稱合成中得到越來越多的應(yīng)用,它可以通過烯胺或者亞胺鹽中間過渡態(tài)來催化不對(duì)稱反應(yīng)。和仲胺催化劑相比,伯胺上的N-H基團(tuán)有助于控制反應(yīng)中間體的形成和立體選擇性。環(huán)狀磺酰基亞胺是環(huán)內(nèi)含有氮、氧、硫原子的一類重要雜環(huán)化合物,通過對(duì)相應(yīng)的環(huán)狀磺�；鶃啺返牟粚�(duì)稱加成可以構(gòu)建手性的磺內(nèi)酰胺。三氟甲基作為獨(dú)特的基團(tuán)在藥物設(shè)計(jì)和開發(fā)中發(fā)揮重要的作用,引入三氟甲基可以得到相應(yīng)的環(huán)狀磺酰基酮亞胺,對(duì)其進(jìn)行的不對(duì)稱加成反應(yīng)能夠得到具有潛在藥物活性的含四元立體中心的三氟甲基環(huán)狀磺酰胺類化合物。本論文研究了以三氟甲基取代的環(huán)狀磺�；獊啺窞榈孜�,在手型伯胺和酸共催化作用下的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)和Friedel-Crafts 反應(yīng)。1.與甲基烷基酮的不對(duì)稱直接Mannich反應(yīng)通過對(duì)Mannich反應(yīng)中伯胺催化劑,共催化的酸以及溶劑等條件的篩選,發(fā)現(xiàn)在手性1,2-二苯基乙二胺衍生的伯胺-叔胺作為有機(jī)催化劑,和三氟乙酸共催化的條件下能以高達(dá)96%的產(chǎn)率和98%的ee得到一系列含有三氟甲基的氨基磺酸酯類化合物。實(shí)現(xiàn)了含三氟甲基環(huán)狀N磺�；獊啺泛图谆榛闹苯硬粚�(duì)稱Mannich反應(yīng),并對(duì)所得Mannich產(chǎn)物中的羰基進(jìn)行了轉(zhuǎn)化。2.通過HOMO活化與2-呋喃基酮的遠(yuǎn)程不對(duì)稱Friedel-Crafts烷基化催化不對(duì)稱Friedel-Crafts烷基化是構(gòu)建手性C(sp2)-C(sp3)鍵的有力手段。本文通過使用手性伯胺形成形式上的三胺類物質(zhì)使2-呋喃基酮的芳族π體系的HOMO升高,在5-位上獨(dú)特的區(qū)域選擇性和三氟甲基環(huán)狀磺�；獊啺返孜锇l(fā)生烷基化。通過該遠(yuǎn)程活化以高達(dá)98%的產(chǎn)率和78%的ee構(gòu)建了一系列含有立體異構(gòu)三氟甲基官能團(tuán)的環(huán)狀亞胺呋喃衍生物。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O621.251
【圖文】：

９７％邋ｅｅ邐５／１邋ｄｒ，邋９４％邋ｅｅ逡逑圖３－２．邋Ｍａｍｉｉｃｈ產(chǎn)物２ａ的轉(zhuǎn)化逡逑３．２．４產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型的確定逡逑將所得的衍生產(chǎn)物５溶于１．０邋ｍＬ二l#甲烷中，并順著瓶壁向其中緩慢的加入２．０邋ｍＬ逡逑的石油醚，然后靜置，過夜，即可獲得化合物４－氯苯甲酰酯５的無色結(jié)晶。通過Ｘ射逡逑線衍射確定５的相對(duì)和絕對(duì)構(gòu)型（圖３－３）邋Ｉ１７］，結(jié)果表明ａ－氨基取代的手性立構(gòu)中心和逡逑ａ－羥基取代的立體中心均為Ｓ構(gòu)型。因此，Ｍａｎｎｉｃｈ產(chǎn)物（２ａ）的絕對(duì)構(gòu)型指定為＆逡逑其他Ｍａｎｎｉｃｈ產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型以類比方式確定（圖２－１和表２－３）。這表明在該Ｍａｎｎｉｃｈ逡逑加成中烯胺親核試劑的碳原子從汾面進(jìn)攻環(huán)狀酮亞胺，其進(jìn)攻方式與我們之前報(bào)道的環(huán)逡逑亞胺苯并丨１．２，３］氧噻唑２，２－二氧化物的Ｍａｎｎｉｃｈ反應(yīng)相同。逡逑Ｃ１７逡逑＾邋ｘｆｆ５邋ＣＷ６逡逑Ｘｈ逡逑Ｆ２邋Ｆ３邐ｖ邐Ｗ邋５逡逑圖３－３．產(chǎn)物５的單晶衍射圖逡逑３．３本章小結(jié)逡逑本文研究了各種甲基烷基酮與環(huán)狀＿亞胺４－（三氟甲基）苯并［ｅ］［ｌ，２，３］惡噻嗪２，２－逡逑３８逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 汪游清;董海娜;張永娜;李杰;;一鍋法從氯磺酰異氰酸酯合成苯并環(huán)狀亞胺[J];河南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年03期

2 金霖;三氟甲基苯系列產(chǎn)品開發(fā)前景廣闊[J];中國(guó)石油和化工;2002年12期

本文編號(hào)：2745046