【摘要】：近年來,過渡金屬催化的碳?xì)滏I官能團(tuán)化反應(yīng)受到廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)合成方法很難在特定位置,特別是惰性碳位置進(jìn)行官能團(tuán)化,因而它作為一種十分實(shí)用且高效的策略被合成化學(xué)家應(yīng)用于天然產(chǎn)物和藥物分子的合成中。然而,要利用這種高效合成策略合成天然分子或者藥物分子砌塊也存在一定的挑戰(zhàn)。惰性碳?xì)滏I本身能壘較高,并且要實(shí)現(xiàn)在眾多相似化學(xué)環(huán)境的化學(xué)鍵中識(shí)別出特定的碳?xì)滏I進(jìn)行官能團(tuán)化也是極為困難;因此,要實(shí)現(xiàn)惰性碳?xì)滏I的直接宮能團(tuán)化就需要引入導(dǎo)向基團(tuán)對(duì)反應(yīng)的位點(diǎn)選擇性和立體選擇性進(jìn)行精準(zhǔn)控制,為目標(biāo)天然分子或藥物分子的合成提供有力保障。本論文以導(dǎo)向惰性碳?xì)滏I官能團(tuán)化對(duì)天然產(chǎn)物的合成來展開,具體包括如下:1.銠催化羥基導(dǎo)向的插炔環(huán)化反應(yīng)合成多環(huán)喹啉結(jié)構(gòu)以羥基為導(dǎo)向基團(tuán),通過銠催化碳?xì)滏I官能團(tuán)化/環(huán)化/內(nèi)酯化一步高效構(gòu)建了四環(huán)吡喃[2,3,4-de]喹啉衍生物。該反應(yīng)條件溫和,底物普適性好,具有很好的官能團(tuán)容忍性。各種取代的炔醇、對(duì)稱烷基乙炔、對(duì)稱芳基乙炔、雜環(huán)乙炔都能作為有效的炔基化試劑。該反應(yīng)為以4-羥基喹啉為原料,為具有重要生理活性的多環(huán)喹啉結(jié)構(gòu)的合成提供了一個(gè)直接、原子經(jīng)濟(jì)性高的方法。2.鈀催化8-氨基喹淋導(dǎo)向的C(sp3)-H鍵酯化反應(yīng)合成天冬氨酸、谷氨酸衍生物以8-氨基喳啉為雙齒導(dǎo)向基團(tuán),通過Pd(Ⅱ)/Pd(Ⅳ)催化循環(huán),發(fā)展了甲基和亞甲基的酯化反應(yīng)。一系列的操作簡便、廉價(jià)易得的氯甲酸酯被用作酯基來源。該反應(yīng)具有很高的官能團(tuán)耐受性,能夠?qū)Π被岷椭舅徇M(jìn)行衍生化。相對(duì)于Pd(Ⅱ)/Pd(0)催化途徑的插羰反應(yīng),此反應(yīng)提供了一個(gè)全新的反應(yīng)模式。同時(shí),這種方法能夠高效和高立體選擇地合成手性天冬氨酸、谷氨酸衍生物,其可能用于復(fù)雜分子的合成之中。3.鈀催化氨基酸導(dǎo)向的不對(duì)稱炔基化反應(yīng)克級(jí)形式合成(+)-Isoschizandrin和(+)-Steganone聯(lián)芳環(huán)丁二烯是一類具有獨(dú)特的軸手性結(jié)構(gòu)和重要的生理活性的天然產(chǎn)物骨架。利用鈀催化不對(duì)稱炔基化的方法合成了 一系列含炔基的軸手性聯(lián)芳化合物(upto 99%yield,up to99%ee)。手性叔亮氨基酸作為一個(gè)高效、催化量、瞬態(tài)手性輔基。為展示其合成方法的實(shí)用性我們對(duì)兩個(gè)明星分子(+)-Isoschizandrin和(+)-Steganone進(jìn)行了克級(jí)形式合成。相對(duì)于之前報(bào)道的合成方法,該方法具有步驟簡短,總收率高,立體選擇性好等特點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O629
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本文編號(hào)：2675817