【摘要】：苯并環(huán),尤其是苯并雜環(huán)骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于藥物分子與生物活性天然產(chǎn)物中。如何高效地構(gòu)建這一類(lèi)骨架結(jié)構(gòu)一直以來(lái)都是合成化學(xué)家們的研究方向。芳炔因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),具有很高的反應(yīng)活性。通過(guò)其上的形式碳碳三鍵,可以很方便地同時(shí)在芳環(huán)相鄰的兩個(gè)位點(diǎn)上形成新的化學(xué)鍵。因此,利用芳炔中間體來(lái)構(gòu)建苯并雜環(huán)體系具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。迄今為止,利用芳炔參與的環(huán)加成反應(yīng),插入反應(yīng)和多組分反應(yīng)等方式來(lái)構(gòu)建苯并雜環(huán)骨架的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。但是,這些方法雖然囊括了大部分苯并雜環(huán)的骨架結(jié)構(gòu)的構(gòu)建,其或多或少都有所限制。鑒于苯并雜環(huán)骨架在合成化學(xué)以及藥物化學(xué)中的重要地位,尋找一種適用范圍更廣,溫和高效的構(gòu)建這類(lèi)核心結(jié)構(gòu)的方法就十分必要且具有重要的應(yīng)用價(jià)值。本課題受到我們課題組前期工作的啟發(fā),尤其是在1,2-苯二炔前體(TPBT)上成功利用兩個(gè)親核反應(yīng)的串聯(lián)過(guò)程得到多取代芳香化合物這一突破。我們通過(guò)調(diào)節(jié)1,2-苯二炔前體上第二個(gè)離去基團(tuán)的離去性,在TPBT的基礎(chǔ)上發(fā)展出了一系列具有不同活性的1,2-苯二炔前體。在這些新的多米諾芳炔前體上,我們成功實(shí)現(xiàn)了芳炔的親核-Ene串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)。通過(guò)這個(gè)過(guò)程,我們構(gòu)建出了一系列含有苯并氮雜五、六、七元環(huán)的化合物(如吲哚啉,四氫喹啉等),這些結(jié)構(gòu)在天然產(chǎn)物中具有極高的實(shí)用價(jià)值�；贓ne反應(yīng)自身的優(yōu)勢(shì),我們發(fā)展出的這個(gè)方法還具有高立體專一性和可以快速構(gòu)建季碳中心等優(yōu)點(diǎn),展示了該方法在天然產(chǎn)物與藥物分子核心結(jié)構(gòu)構(gòu)建上的潛在價(jià)值。為了展示芳炔親核-Ene串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)的應(yīng)用價(jià)值,我們利用該方法對(duì)現(xiàn)有的甾體類(lèi)激素藥物雄諾龍進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,揭示了其在新藥研發(fā)方面的潛力。此外,我們還將該方法作為核心步驟,應(yīng)用到了治療侏儒癥藥物Ibutamoren mesylate的合成中。
【圖文】：

2i的核磁圖譜

3j的核磁圖譜
【學(xué)位授予單位】：重慶大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：O621.25

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本文編號(hào)：2660217