【摘要】：吲哚酮(靛紅)是一類廣泛存在于天然化合物和藥物分子中的氮雜環(huán)結構,現(xiàn)代藥理學研究表明,含有這類結構的化合物通常具有廣譜的生物活性,如:消炎、殺菌、抗病毒、抗高血壓、抗腫瘤活性等。1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺不論是在藥物化學還是在天然化合物中,都是比較常見的活性結構,含有這些結構的化合物具有良好的殺菌、抗病毒、殺蟲、消炎、抗腫瘤等活性。鑒于這些結構在藥理學方面的優(yōu)異性能,而被廣泛的用于藥物分子設計。本論文以吲哚酮為先導化合物,采用活性拼接原理,將1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺等活性基團引入吲哚酮分子中,共設計合成了40個未見文獻報道的1,3-二取代吲哚酮衍生物,并通過~1H NMR、~(13)C NMR、HR-MS(ESⅠ)和X-ray等方式對目標化合物的分子結構進行了表征確證。采用MTT試驗法,測定了目標化合物對人肝癌細胞HepG2、轉(zhuǎn)移胰腺癌細胞AsPc-1和宮頸癌細胞Hela的離體抗腫瘤活性。結果表明:系列Ⅰ化合物對所測試的腫瘤細胞表現(xiàn)出不同程度的抑制作用。在50μM濃度下,化合物Ⅰ-3、Ⅰ-11、Ⅰ-13和Ⅰ-14對Hela細胞的抑制率分別為73.97±6.92%、71.79±7.27%、76.71±5.18%和83.31±2.97%,進一步的研究表明化合物?-3和?-14對Hela細胞的ⅠC_(50)值分別為15.40±0.16和14.91±0.21μM,優(yōu)于對照吉非替尼(16.63±0.25μM),但對HepG2細胞表現(xiàn)出低的活性。在濃度為50μM時,化合物Ⅱ-1、Ⅱ-7、Ⅱ-14、Ⅱ-17、Ⅱ-19、Ⅱ-20、Ⅱ-22和Ⅱ-23對HepG2、AsPc-1和Hela三種癌細胞表現(xiàn)出顯著的抑制作用,其中化合物Ⅱ-14和Ⅱ-19對上述三種細胞的ⅠC_(50)分別為11.47±0.01、2.43±0.05、1.91±0.06μM和14.32±0.01、1.61±0.04、2.77±0.05μM,優(yōu)于陽性對照吉非替尼(Gefitinib,16.41±0.05、5.19±0.02、7.89±0.05μM)。隨后我們采用X-ray單晶衍射測定了化合物Ⅱ-14的晶體結構,結果表明化合物Ⅱ-14的晶型為單斜晶系,晶體CCDC號為1838362,晶體的尺寸為0.21×0.18×0.15,空間群為P21/c,晶胞參數(shù)a=8.368(6)?,b=12.160(9)?,c=30.60(2)?,α=90.038(19)o,β=90.09(9)o,γ=105.83(2)o,單晶胞的體積為2996(4)?~3,晶體的密度為1.179 g/cm~3,每個晶胞含有四個化合物Ⅱ-14分子。
【學位授予單位】：貴州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：O626;TQ460.1

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本文編號：2657620