【摘要】：近年來惡性腫瘤在世界各地蔓延,病情高發(fā)地從發(fā)達國家向發(fā)展中國家擴散,由于其治愈較低,發(fā)病快,治療費用高,導(dǎo)致大家“談癌色變”。經(jīng)過世界各地的醫(yī)學(xué)界人士的努力與探索,現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)展出了外科手術(shù)治療、激光治療、磁療和化療等治療癌癥的方式。其中,化療作為一種操作簡單,治愈高效,風(fēng)險低的腫瘤治療方式引起了廣泛地關(guān)注,得到了不斷地發(fā)展與優(yōu)化。脂肪族聚酯是一類可生物降解的疏水性材料,生物醫(yī)藥常用的有聚己內(nèi)酯、聚丙交酯和聚丙交酯-乙交酯等,用作于藥物載體時一般與親水性物質(zhì)一起構(gòu)筑成水溶性或者兩親性物質(zhì)。在本論文中我們合成了兩種不同的兩親性藥物載體,用于制備兩種不同的抗腫瘤給藥體系。研究表明,親水性聚合物是不利于被細(xì)胞吞噬的,有很大一部分納米抗腫瘤藥物是被細(xì)胞吞噬后才釋放藥物的,所以其藥物吸收率比較低。因此在本課題中,我們設(shè)計了一種智能響應(yīng)型的親水納米外殼,在納米藥物到達腫瘤部位后通過局部注射谷胱甘肽(GSH)使得納米藥物的親水端脫落,從而提高藥物吸收率。本課題中我們用響應(yīng)性基團把親水鏈段鍵合到疏水性嵌段聚合物的一個鏈段上,另一個鏈段上鍵合抗腫瘤藥物,得到了一種具有還原響應(yīng)性的抗腫瘤前藥。通過核磁氫譜、凝膠滲透色譜、高效液相色譜等表征證明該前藥被成功制備了,并且體外細(xì)胞實驗結(jié)果表明此前藥制備的藥物緩釋體系可以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被破壞并釋放藥物殺死腫瘤細(xì)胞,而對正常組織細(xì)胞沒有殺死作用。由此可見本課題制備的還原響應(yīng)型前藥達到了設(shè)計要求。另外我們還基于聚己內(nèi)酯和聚丙交酯制備了一種具有腫瘤診斷與治療的納米體系。醫(yī)學(xué)界對癌癥進行治療的同時還需要進行病情監(jiān)測(即診斷),傳統(tǒng)的醫(yī)療方式治療與診斷是分別進行的,一個療程需要花費較長的時間,并且會加大患者的經(jīng)濟與身體負(fù)擔(dān),若將診斷與治療功能集于一個體系內(nèi),將會在一定程度上解決上述的問題。因此,現(xiàn)在有研究人員正在開發(fā)一系列集治療與診斷于一體的腫瘤“診療”體系,已經(jīng)了取得了一系列進展,常用的診斷試劑有有機熒光探針、金納米粒子和量子點。本課題中,首先我們以聚乙二醇單甲醚依次引發(fā)官能化的己內(nèi)酯單體和丙交酯單體得到兩親性的三嵌段共聚物,再通過“巰基-溴”和“巰基-烯”點擊反應(yīng)把紫杉醇和硫辛酸鍵合到聚合物上,最后通過配體交換反應(yīng)包裹量子點得到一個納米“診療”體系。DLS和TEM表征表明納米體系的粒徑處于易于被細(xì)胞內(nèi)吞的范圍,并且分布較窄。而體外細(xì)胞實驗結(jié)果表明此體系能夠很好的殺死腫瘤細(xì)胞,CLSM表征的內(nèi)吞實驗結(jié)果顯示此體系具有很強的量子點熒光性。因此我們可以定論已經(jīng)成功地制備了基于量子點和聚合物前藥的納米診療體系。
【圖文】：

發(fā)射波長為 392 nm，激發(fā)波長范圍為 280 ~ 360 nm，穩(wěn)定的膠束體系中芘的熒光吸收強度會隨著濃度的增大而增大，并且最大吸收峰值會從 335 nm 偏移至 338.5nm，，如 Figure 2-7a 所示。以波長 338.5 nm 處與波長 335 nm 處的熒光強度比值（I338.5nm/I335nm）與對應(yīng)的濃度做對數(shù)曲線，通過擬合兩條曲線得到兩條相應(yīng)的直線，通過換算直線的交點處的濃度對數(shù)可以算出相應(yīng)的濃度數(shù)值，此濃度值即為自組裝膠束的臨界值，被稱為臨界膠束濃度(CMC)，如 Figure 2-7b 所示。最終算出此前藥膠束體系的 CMC 值為 7.9 mg/L。Figure 2-7 圖 a 含芘的前藥膠束體系的熒光光譜表征；圖 b 前藥膠束體系的 CMC 測定.2.3.4 前藥膠束的粒徑及形貌表征我們使用動態(tài)光散射（DLS）對前藥膠束進行了粒徑測試，用透射電鏡（TEM）對前藥膠束進行了形貌表征，DLS 測得膠束的粒徑為 29 ± 2.4 nm（Figure 2-8a），TEM 表征結(jié)果顯示膠束粒徑為 28 ± 3.3 nm
【學(xué)位授予單位】：湘潭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O633.14;TQ460.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙冰;;氟脲嘧啶經(jīng)氮—酰化形成前藥簡介[J];齊魯藥事;1986年04期

2 楊康輝;王舉濤;李乾斌;徐文方;;開環(huán)膦酸核苷類藥物前藥的研究進展[J];食品與藥品;2008年03期

3 張越;徐世霞;于奕峰;;PEG前藥的合成研究進展[J];河北科技大學(xué)學(xué)報;2013年04期

4 鄧蘭,黃衡,徐鳴夏,周世清,任f ,王興文,李岱慶;環(huán)維黃楊星D的前藥改造及生物活性研究[J];藥學(xué)學(xué)報;2005年09期

5 秦燕軍;姚日生;;喜樹堿內(nèi)酯環(huán)前藥的研究進展[J];安徽化工;2007年05期

6 戚曉紅;陳汐敏;馮振卿;管曉虹;吳軍;陳強;闞延靜;童華;;聚天冬氨酸-甲硝唑納米前藥制備、表征及抗蟲活性的初步研究[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2009年08期

7 吳峰;蔡繼業(yè);;基于量子點的熒光共振能量轉(zhuǎn)移的應(yīng)用[J];化學(xué)與生物工程;2007年01期

8 季雷華;高素蓮;張斌;;量子點的合成、毒理學(xué)及其應(yīng)用[J];環(huán)境化學(xué);2008年05期

9 王富;劉春艷;;發(fā)光碳量子點的合成及應(yīng)用[J];影像科學(xué)與光化學(xué);2011年04期

10 伊魁宇;王猛;邵明云;;量子點作為離子探針的分析應(yīng)用[J];廣州化工;2012年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張志榮;袁志翔;;制劑創(chuàng)新和前藥設(shè)計也是創(chuàng)新[A];四川省藥學(xué)會第七次全省會員代表大會暨學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

2 沙瑩;曾yN華;;前藥原理在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用[A];第六屆海南省科技論壇“醫(yī)藥科技創(chuàng)新與藥品質(zhì)量安全”專題論壇、海南省藥學(xué)會2012年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

3 謝程;昌軍;郝曉東;孫遜;;線粒體靶向的抗肝癌四氟代多烯紫杉醇前藥的研究[A];中國化學(xué)會第9屆天然有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

4 尹琳琳;李明輝;王欣;張煒煜;;新型前藥1,5-二苯基吡唑衍生物通過抑制環(huán)加氧酶-2活性發(fā)揮抗炎作用[A];2010施慧達杯第十屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會論文集[C];2010年

5 胡德紅;武紅敏;梁建功;韓鶴友;;量子點與蛋白質(zhì)相互作用研究[A];第五屆全國化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2007年

6 宋濤;逯超亮;宮曉群;楊秋花;李云紅;常津;;量子點熒光編碼微球的制備[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第30次學(xué)術(shù)年會暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會論文集[C];2010年

7 楊久敏;宮曉群;張琦;宋濤;劉鐵根;李迎新;常津;;小波變換在量子點編碼識別中的應(yīng)用[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第30次學(xué)術(shù)年會暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會論文集[C];2010年

8 李佳涵;葛玉舒;田方方;樊婷;袁蓮;劉義;;微量熱研究量子點對線粒體代謝的影響[A];中國化學(xué)會第十五屆全國化學(xué)熱力學(xué)和熱分析學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

9 何治柯;;小粒經(jīng)近紅外低毒水溶性量子點的合成及應(yīng)用研究[A];中國化學(xué)會第十屆全國發(fā)光分析學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

10 賈金鋒;;全同金屬量子點的生長與研究[A];2001年納米和表面科學(xué)與技術(shù)全國會議論文摘要集[C];2001年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 李蘊明;腦靶向前藥解鎖BBB迷霧[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

2 馮衛(wèi)東;美研究可高效阻斷蛋白生成的量子點技術(shù)[N];科技日報;2008年

3 記者 常麗君;韓國造出全彩色量子點顯示屏[N];科技日報;2011年

4 記者 曲照貴;天大首創(chuàng)零污染量子點合成工藝[N];中國化工報;2013年

5 劉牧洋;我國量子點研究獲新突破[N];光明日報;2003年

6 王全楚;“量子點”熒光標(biāo)記初露端倪[N];健康報;2005年

7 劉霞;科學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)：量子點不是點[N];科技日報;2010年

8 記者 劉霞;量子點顯示屏或?qū)⒊芍髁鱗N];科技日報;2010年

9 劉霞;膠體量子點太陽能電池轉(zhuǎn)化效率創(chuàng)紀(jì)錄[N];科技日報;2011年

10 本報記者 于歡;納米技術(shù)全面升級LED[N];中國能源報;2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉培煉;基于喜樹堿的診斷治療型抗癌前藥的合成及其應(yīng)用研究[D];華南理工大學(xué);2016年

2 羅聰;氧化還原敏感的紫杉醇—油酸前藥自組裝納米藥物傳遞系統(tǒng)的構(gòu)建和評價[D];沈陽藥科大學(xué);2016年

3 馮霞;高聚物支載型水溶性紫杉醇前藥的研究[D];天津大學(xué);2003年

4 王立民;量子點分子及量子點團簇的電子結(jié)構(gòu)[D];北京師范大學(xué);2002年

5 石星波;單個量子點的光學(xué)性質(zhì)研究及其在超高分辨率定位上的應(yīng)用[D];湖南大學(xué);2012年

6 王解兵;Ⅱ-Ⅵ族油溶性量子點的制備、修飾及應(yīng)用研究[D];上海交通大學(xué);2013年

7 李釩;高熒光碳量子點的制備及其應(yīng)用研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

8 周宏明;核殼型量子點的能帶結(jié)構(gòu)及其光學(xué)非線性[D];武漢大學(xué);2013年

9 黃碧海;基于量子點標(biāo)記的生物探針構(gòu)建[D];武漢大學(xué);2012年

10 潘佳奇;半導(dǎo)體ZnSe量子點和碳量子點的制備及其應(yīng)用[D];蘭州大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃�？�;基于脂肪族聚酯的多功能抗腫瘤前藥的制備[D];湘潭大學(xué);2017年

2 劉靜;兩親性小分子—阿糖胞苷前藥的合成及生物學(xué)評價[D];山東大學(xué);2015年

3 曹棟玲;基于葡聚糖的刺激響應(yīng)性喜樹堿/阿霉素前藥用于癌癥的組合治療[D];蘇州大學(xué);2016年

4 嚴(yán)冬航;基于醌氧化還原酶響應(yīng)的喜樹堿診斷治療前藥的制備及性能研究[D];華南理工大學(xué);2016年

5 楊颯;果膠—阿霉素大分子前藥基納米膠束傳遞體系的構(gòu)建及表征[D];南華大學(xué);2016年

6 鮑宇玲;基于維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）的前藥的制備及其用于克服腫瘤耐藥性的研究[D];華中科技大學(xué);2016年

7 劉威;乏氧響應(yīng)型抗腫瘤診療前藥的設(shè)計、合成及評價[D];河北大學(xué);2017年

8 彭大偉;光控釋放卟啉抗癌前藥模型的合成、光解及生物活性研究[D];湖南大學(xué);2008年

9 嚴(yán)慧;5-氟尿嘧啶梳狀聚合物載體前藥的合成與性能研究[D];華僑大學(xué);2011年

10 奚苗苗;果膠—酮洛芬前藥的合成、結(jié)腸靶向性和藥效學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

本文編號：2563362