本文關(guān)鍵詞：液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)用于兩種含三七和丹參的中藥制劑的質(zhì)量控制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：中藥制劑是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以中藥飲片為原料,按規(guī)定的處方和制法,將其加工成具有一定規(guī)格、可直接用于臨床的藥品。中藥制劑成分復(fù)雜多變,應(yīng)采用專屬性好、靈敏度高的分析方法對其進行分析。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)不僅具有高效液相色譜的分離功能,還具有質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)解析功能,專屬性好、靈敏度高,尤其適合中成藥復(fù)雜體系的分析。三七為五加科植物三七的干燥根和根莖,具有散瘀止血,消腫定痛之功效。丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖,具有活血祛瘀,通經(jīng)止痛,清心除煩,涼血消癰之功效。兩味中藥都具有活血化瘀止痛的功效,在臨床上經(jīng)常配伍應(yīng)用,具有一定的協(xié)同作用。復(fù)方血栓通膠囊由三七、丹參、玄參、黃芪四味中藥配伍組成,具有活血化瘀,益氣養(yǎng)陰的功效,臨床上用于血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞及穩(wěn)定性勞累型心絞痛的治療。冠心丹參滴丸由三七、丹參和降香三味中藥組成,具有活血化瘀,理氣止痛的功效,臨床上用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛,冠心病心絞痛的治療。本研究即以這兩種制劑為研究對象,探索正負離子區(qū)段切換的LC-MS/MS技術(shù)在中藥制劑復(fù)雜體系中多種化學(xué)成分同時定量分析的應(yīng)用,以期為其質(zhì)量控制提供有效方法。第一部分LC-MS/MS技術(shù)同時測定復(fù)方血栓通膠囊中8種化學(xué)成分目的:建立正負離子區(qū)段切換的LC-MS/MS方法同時定量復(fù)方血栓通膠囊中8種化學(xué)成分:哈巴苷(1)、三七皂苷R1(2)、人參皂苷Rg1(3)、人參皂苷Rb1(4)、丹酚酸B(5)、哈巴俄苷(6)、黃芪甲苷(7)、丹參酮ⅡA(8),并用該方法對復(fù)方血栓通膠囊進行質(zhì)量控制。方法:1質(zhì)譜條件:采用電噴霧離子源,正負離子區(qū)段切換的多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式,0-3.00 min和6.23-8.06 min采用正離子模式,分別用于哈巴苷和丹參酮ⅡA測定,3.00-6.23 min采用負離子模式,用于三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、丹酚酸B、哈巴俄苷和黃芪甲苷IV的測定;3.00-3.03 min、6.20-6.23min為極性切換時間。2色譜條件:色譜柱為Kinetex 2.6μXB-C18(75 mm×3.00 mm,2.6μm);經(jīng)考察流動相中加入的甲酸的濃度(0.05%、0.1%、0.2%、0.3%)對于峰響應(yīng)值和峰形的影響,流動相優(yōu)化為為甲醇-乙腈(1:1,v/v,A)和含0.1%甲酸的1mmol/L乙酸銨溶液(B),梯度洗脫,洗脫程序如下:0-0.5 min,30-95%A,0.5-7.0 min,95%A,7.0-8.0 min,95-30%A;柱溫:30°C;流速:0.3 m L/min;進樣量:10μL。3樣品提取條件:分別對提取溶劑甲醇的濃度(25%、50%、75%和100%)和超聲時間(20 min、40 min、60 min、80 min)進行了考察,采用75%甲醇對復(fù)方血栓通膠囊樣品超聲提取8種成分,提取時間為60 min,稀釋溶劑為10%甲醇。4對建立的方法進行了較全面的方法學(xué)驗證,包括專屬性、定量限、檢測限、線性范圍、準確度、精密度、重復(fù)性和溶液穩(wěn)定性。5采用所建立的方法對3批復(fù)方血栓通膠囊中8種化學(xué)成分進行了含量測定。結(jié)果:采用正負離子掃描區(qū)段切換技術(shù)和多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式,可以實現(xiàn)一次進樣同時獲得復(fù)方血栓通膠囊中8種成分的較優(yōu)異的靈敏度。方法可靠、準確、專屬性良好。8種化學(xué)成分的濃度與峰面積在測定濃度范圍內(nèi)成良好的線性關(guān)系,在線性范圍內(nèi),所有分析物的相關(guān)系數(shù)均在0.9947-0.9998之間。平均回收率在95.4%-103.9%之間,日內(nèi)和日間精密度的RSD值在0.8%至3.7%之間。重復(fù)性試驗的RSD值在1.3%至3.6%之間。穩(wěn)定性試驗的RSD值在1.1%至4.8%之間。含量測定結(jié)果表明:不同批次的樣品中,8種化學(xué)成分的含量存在差異。丹參酮ⅡA和人參皂苷Rb1的批間RSD值分別為33.45%和20.51%,哈巴苷、人參皂苷Rg1、哈巴俄苷和黃芪甲苷Ⅳ的批間RSD值小于10%,三七皂苷R1和丹酚酸B的批間RSD值分別為10.96%和13.57%。結(jié)論:本研究采用正負離子區(qū)段切換的LC MS/MS方法同時測定復(fù)方血栓通膠囊中8種化學(xué)成分,本法簡便、快速、靈敏度高、專屬性好,為復(fù)方血栓通膠囊提供了新的質(zhì)量控制方法。第二部分LC-MS/MS技術(shù)同時測定冠心丹參滴丸中6種化學(xué)成分目的:建立正負離子區(qū)段切換的LC MS/MS方法同時測定冠心丹參滴丸中6種化學(xué)成分:三七皂苷R1(1)、人參皂苷Rb1(2)、丹酚酸B(3)、人參皂苷Rg1(4)、反式-橙花叔醇(5)、丹參酮ⅡA(6),并應(yīng)用于冠心丹參滴丸的質(zhì)量控制。方法:1質(zhì)譜條件:采用電噴霧離子源,正負離子區(qū)段切換的多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式。0-3.5 min采用負離子模式,用于三七皂苷R1(1)、人參皂苷Rb1(2)、丹酚酸B(3)、人參皂苷Rg1(4)的測定,3.50-3.53min采用正離子模式,用于極性轉(zhuǎn)換,3.53-6.03 min采用正離子模式,用于反式-橙花叔醇(5)和丹參酮ⅡA(6)的測定。2色譜條件:色譜柱為Synergi 4μfusion-RP(50mm×3.0 mm,4μm),柱溫:35°C。流動相為乙腈(A)和含0.1%甲酸的1 mmol/L乙酸銨溶液(B),梯度洗脫,洗脫程序如下:0-0.5 min,35%-95%A;0.5-6.0 min,95%A;6.0-7.0 min,95%-35%A。分析時間7 min。流速:0.4 m L/min。進樣量:10μL。3樣品提取方法:分別對提取溶劑甲醇的濃度(25%、50%、75%和100%)和超聲時間(20 min、40 min、60 min、80 min)進行了考察,采用75%甲醇作溶劑,超聲提取60 min,可以將藥材中的6種成分完全提取。4對建立的方法進行了較全面的方法學(xué)驗證,包括定量限、檢測限、線性范圍、精密度、準確度、儀器重復(fù)性和溶液穩(wěn)定性。5采用所建立的方法對3批冠心丹參滴丸中6種化學(xué)成分進行了含量測定。結(jié)果:采用正負離子掃描區(qū)段切換技術(shù)和多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式,可以實現(xiàn)一次進樣同時獲得冠心丹參滴丸中6種化學(xué)成分的較優(yōu)異的靈敏度。方法可靠、準確、專屬性良好。在測定濃度范圍內(nèi),各成分的濃度和峰面積均具有良好的線性關(guān)系,各分析物的相關(guān)系數(shù)均在0.9904-0.9993之間。平均回收率在94.5%-103.7%之間,RSD值在1.6%-4.7%之間。日內(nèi)和日間精密度的RSD值分別在1.6%-3.7%之間和1.7%-3.5%之間。重復(fù)性試驗的RSD值在1.3%-3.4%之間。穩(wěn)定性試驗的RSD值在1.6%-3.8%之間。測定結(jié)果顯示,丹酚酸B和丹參酮ⅡA的RSD分別為50.51%和21.3%,反式-橙花叔醇的RSD為13.48%,三七皂苷R1、人參皂苷Rg1,人參皂苷Rb1的RSD分別為8.84%,8.75%,1.75%,說明不同批次產(chǎn)品質(zhì)量存在差異。結(jié)論:本研究采用正負離子區(qū)段切換的LC MS/MS方法同時測定冠心丹參滴丸中6種化學(xué)成分,本法簡便、快速、靈敏度高、專屬性好。
【關(guān)鍵詞】：液質(zhì)聯(lián)用 復(fù)方血栓通膠囊 冠心丹參滴丸 中藥制劑 質(zhì)量控制
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R286.0;O657.63
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-12
• 英文縮寫12-13
• 引言13-14
• 第一部分 LC-MS/MS技術(shù)同時測定復(fù)方血栓通膠囊中8種化學(xué)成分14-31
• 前言14
• 材料與方法14-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-23
• 附表23-27
• 討論27-29
• 小結(jié)29
• 參考文獻29-31
• 第二部分 LC-MS/MS技術(shù)同時測定冠心丹參滴丸中6種化學(xué)成分31-46
• 前言31-32
• 材料與方法32-34
• 結(jié)果34-36
• 附圖36-40
• 附表40-43
• 討論43-45
• 小結(jié)45
• 參考文獻45-46
• 結(jié)論46-47
• 綜述47-57
• 參考文獻52-57
• 致謝57-58
• 個人簡歷58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 成伙清;李順濃;;復(fù)方血栓通片的質(zhì)量標(biāo)準及其穩(wěn)定性研究[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2011年07期

  本文關(guān)鍵詞：液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)用于兩種含三七和丹參的中藥制劑的質(zhì)量控制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：255651