【摘要】：噻喃酮是吡喃酮的含硫同系物,是眾多天然產(chǎn)物的核心骨架結(jié)構(gòu)。苯并吡喃酮,苯并噻喃酮到相關(guān)的黃酮類,都是有效的藥物候選物,并作為關(guān)鍵的中間體用于合成生物活性化合物。因此,已知許多硫代色酮顯示抗菌和抗真菌,抗菌,抗生素,和抗癌活性。一些衍生物被用作抗瘧藥,其氧化產(chǎn)物可逆性抑制人類巨細(xì)胞病毒蛋白酶。喹啉-4-酮骨架通常存在于在多種化合物,包括天然產(chǎn)物,合成結(jié)構(gòu)單元和治療活性分子,例如抗菌劑,抗腫瘤劑,抗瘧藥,或抗有絲分裂劑或HIV-1整合酶抑制劑。因此,這種有價(jià)值的結(jié)構(gòu)單元的構(gòu)建受到了合成化學(xué)家的極大關(guān)注,付出了大量努力一直專注于新型高效的合成方法的開發(fā)。經(jīng)典合成途徑是基于各種環(huán)縮合策略,但反應(yīng)條件苛刻,顯著限制了它們的范圍。開發(fā)更溫和的過程用于組裝喹啉-4-酮環(huán)體系的方法具有重要意義。本文探索的方法如下:中間產(chǎn)物烯基芳酮是由鄰鹵代苯甲酰氯類與端炔類發(fā)生親核加成得到,然后和親核試劑(胺類和NaSH)通過邁克爾加成/消除/芳香親核取代串聯(lián)反應(yīng)合成4-喹諾酮類及硫色酮類衍生物。反應(yīng)最佳條件為:堿Cs2CO3(2.0 equiv.)、溶劑DMF(2 mL)、反應(yīng)溫度140℃、反應(yīng)時(shí)間20 h,收率可達(dá)到97%;然后對該法的普遍適用性進(jìn)行了研究。在最優(yōu)反應(yīng)條件下,親核試劑選用NaSH時(shí)得到了14個(gè)硫色酮類衍生物,親核試劑為胺類時(shí)得到了22個(gè)4-喹諾酮類衍生物。最后,我們給出了可能的反應(yīng)機(jī)理。本文設(shè)計(jì)的合成途徑具有底物簡單易得,無需過渡金屬參與催化,反應(yīng)條件溫和,高效地實(shí)現(xiàn)了硫色酮及4-喹諾酮及其衍生物的合成�；谠摲ōh(huán)境友好和廉價(jià)的特性,將會在科學(xué)研究及工業(yè)生產(chǎn)中發(fā)揮巨大的作用。
【圖文】：

[23]研究組對硫色滿酮及其縮氨基(硫)脲1位氧化修飾（就是用Oxidant將1位氧化為1, 1-dioxide）。比較修飾前后對抗菌活性的影響大�。▓D1-2）。圖 1-2 硫色滿酮類衍生物Figure1-2 thiochroman-4-one derivatives研究表明：（1）4位不修飾的前提下，對1位進(jìn)行修飾，影響不大。（2）4位修飾后，再對1位進(jìn)行氧化修飾，影響較大。

25]在2位引入烴硫基，抑菌活性測試顯示對常見致病真菌及深部真菌感染效果較好（圖1-3）。圖 1-3 硫色酮類結(jié)構(gòu)修飾Figure1-3 Structural modification of thiochromone3 位修飾2007年，Biswanath等人[26]合成了3- Benzyl - thiochroman-4-one化合物，，顯示出較好的抗光滑球擬酵母菌（Brassica oleracea）和白色念珠菌（Candida albicans）活性（圖1-4）。圖 1-4（Z）-3-（4-甲氧基亞芐基）硫代色滿-4-酮Figure1-4 (Z)-3-(4-methoxybenzylidene)thiochroman-4-one2004年，齊平等人[27]在3位引入Mannich Base基團(tuán)，與作為對照組的克霉唑（Clotrimazole）對白色念珠菌（Candida albicans）的抑菌表現(xiàn)測試相當(dāng)（圖1-5）。圖 1-5 3 -（（二甲基氨基）甲基）-6-氟二氫苯并噻喃-4-酮鹽酸鹽Figure1-5 3-((dimethylamino)methyl)-6-fluorothiochroman-4-one hydrochloride4 位修飾2009年，Somogyi等人[28]合成了連有雜原子及含氨基基團(tuán)的thiochroman-4-onederivatives�？咕燥@著提高（圖1-6）。
【學(xué)位授予單位】：東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O621.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 齊平,靳穎華,郭春,方林;硫色滿酮3位Mannich堿衍生物的合成及其抗真菌活性[J];中國藥物化學(xué)雜志;2003年03期

本文編號：2530426