【摘要】：酰胺鍵作為構(gòu)建化合物重要骨架的官能團之一,在有機化學(xué)和生物化學(xué)中具有不可或缺的重要地位。它不僅普遍存在于化學(xué)合成藥物以及天然產(chǎn)物提取物分子中,同時也廣泛存在于蛋白質(zhì)、多肽、材料等功能分子中,吸引了眾多化學(xué)家的目光。如何更高效、簡單的在其他分子中引入酰胺結(jié)構(gòu),以達到改變其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)是研究熱點之中的一個研究方向。另一方面,雜環(huán)結(jié)構(gòu)作為藥物分子中重要的活性骨架,廣泛的應(yīng)用于各類醫(yī)藥及農(nóng)藥的創(chuàng)制。其中,吡唑環(huán)、VA二唑環(huán)類衍生物,由于其具有廣泛的生物活性成為研究學(xué)者研究的熱點之一。本論文主要研究了含N-酰基-N,N-縮醛結(jié)構(gòu)化合物的合成方法、抗菌活性和基于吡啶鹽的吡唑聯(lián)VA二唑類化合物抗菌活性兩個方面的內(nèi)容。1.在催化劑Cu(OTf)2和氧化劑TBHP的作用下,以酰胺和飽和氮雜環(huán)類化合物作為反應(yīng)底物,通過交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)(CDC reaction),在60℃條件下,一步合成了含N-�；�-N,N-縮醛結(jié)構(gòu)化合物,實現(xiàn)了非活潑化學(xué)鍵(C-H鍵)的直接官能團化過程。此方法不需將底物官能化,步驟經(jīng)濟性高,反應(yīng)條件溫和。對酰胺和飽和氮雜環(huán)類化合物的適應(yīng)性考察后發(fā)現(xiàn),在此條件下,其他酰胺類化合物也能與N-苯基嗎啉反應(yīng)并轉(zhuǎn)化為含N-�；�-N,N-縮醛結(jié)構(gòu)化合物,首次實現(xiàn)了通過N-苯基嗎啉和酰胺類化合物直接合成此類化合物。目標化合物的生物活性測試表明,所有測試的12個化合物分別對水稻白葉枯病菌、柑橘潰瘍病菌及煙草青枯病菌均具有一定抑制活性。其中化合物A-4和A-7在濃度為100μg/mL時對水稻白葉枯病菌的抑制率為49.6±0.3%和58.9±0.6%;化合物A-10、A-4和A-7在濃度為100μg/mL時對柑橘潰瘍病菌的抑制率為50.9±3.9%、62.7±0.9%、58.9±0.4%;化合物A-5和A-4在濃度為100μg/mL時對煙草青枯病菌的抑制率為51.3±2.6%和55.4±5.4%。2.合成了15個基于吡啶鹽的吡唑聯(lián)VA二唑類目標化合物,并通過1HNMR、13CNMR、19FNMR和MS進行表征,并對其結(jié)構(gòu)進行確證。采用濁度法,測試了15個目標化合物對水稻白葉枯病菌(Xanthomonas oryzae)、煙草青枯病菌(Ralstonia solanacearum)和柑橘潰瘍病菌(Xanthomonas axonopodis pv.citri)有效中濃度EC50,發(fā)現(xiàn)目標化合物對這三種植物細菌具有良好的抑制活性。結(jié)果表明,所設(shè)計的化合物針對水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌和柑橘潰瘍病菌三種病原菌的最低EC50值分別為0.467μg/mL,1.04μg/mL,和0.600μg/mL。采用離體生長速率法,對15個目標化合物進行了黃瓜灰霉病菌(B.cinerea)、辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)、蘋果腐爛病菌(C.mandshurica)、小麥赤霉病菌(F.graminearum)、馬鈴薯晚疫病病菌(P.infestans)和水稻紋枯病菌(T.cucumeris)六種真菌進行了生物活性測試。結(jié)果表明,在50μg/mL的濃度下,15種目標化合物對黃瓜灰霉病菌均表現(xiàn)出了較好的抑制活性,其最低EC50值可達2.71μg/mL;另外I-8,I-10,I-12,II-12和IV-12對水稻紋枯病菌具有較好的抑制活性,其EC50值為10.2μg/mL~24.0μg/mL之間。通過構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn),不同烷基碳鏈長度的硫醚系列和氧醚系列化合物,對三種植物病原細菌和六種植物病原真菌的抑菌活性隨著碳鏈的長度增加而提高,說明適宜的烷基鏈長度有利于提高目標化合物的生物活性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：貴州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O626;TQ450.1

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本文編號：2340353