本文關(guān)鍵詞：火焰原子吸收法連續(xù)測(cè)定水系樣品中的銅、鋅等六種元素，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】蛋白質(zhì)乙�；且环N重要的蛋白翻譯后修飾,由于其在生命活動(dòng)中的重要作用受到日益關(guān)注。我們和其他的實(shí)驗(yàn)室用質(zhì)譜鑒定的方法,發(fā)現(xiàn)了很多核外蛋白質(zhì)存在乙�；揎�。值得一提的是,幾乎所有的細(xì)胞代謝循環(huán)中的代謝酶,均存在不同程度的乙酰化調(diào)控。此外研究表明腫瘤的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞代謝的異常密不可分。我們的研究工作旨在通過(guò)對(duì)腫瘤代謝途徑中關(guān)鍵酶的研究,闡述代謝酶的乙酰化修飾在腫瘤生長(zhǎng)增殖調(diào)控中的作用,從而為腫瘤學(xué)的研究提供理論支持,為以后的臨床腫瘤治療提供新的理論基礎(chǔ)。為了進(jìn)一步闡明蛋白質(zhì)的乙�；揎椗c腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,我們選取了細(xì)胞脂肪酸合成代謝中的重要代謝酶檸檬酸裂酶(ACLY)作為研究對(duì)象,深入研究乙酰化修飾對(duì)蛋白穩(wěn)定性調(diào)控及其在腫瘤細(xì)胞代謝的重要作用。通過(guò)大量系統(tǒng)性的實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)以下幾點(diǎn)重要內(nèi)容：一、細(xì)胞內(nèi)能量水平調(diào)節(jié)ACLY的乙�；头核鼗�。我們發(fā)現(xiàn)高糖促進(jìn)ACLY的乙�；�,進(jìn)而保護(hù)其不受蛋白酶體降解,導(dǎo)致ACLY的穩(wěn)定性增加。其次,ACLY的乙�；揎椷�可以提高其自身的酶催化活力,從而更進(jìn)一步的促進(jìn)其行使細(xì)胞學(xué)功能。二、ACLY三個(gè)重要的乙酰化調(diào)控位點(diǎn)為K540,K546和K554。突變上述三個(gè)乙酰化位點(diǎn)后我們發(fā)現(xiàn)ACLY的泛素化水平有顯著降低。通過(guò)免疫學(xué)方法,我們成功制備了識(shí)別這三個(gè)位點(diǎn)乙�；降腁CLY內(nèi)源抗體,并用實(shí)驗(yàn)證明明細(xì)胞的能量狀態(tài),特別是細(xì)胞內(nèi)葡萄糖水平,可以顯著促進(jìn)ACLY的K540,K546和K554乙�；�,從而調(diào)控其蛋白的穩(wěn)定性。三、PCAF和SIRT2分別是ACLY的乙酰化酶和去乙�；�。,高葡萄糖增強(qiáng)PCAF與ACLY的相互作用,導(dǎo)致ACLY的乙�；�,保護(hù)其不受降解,增加其蛋白的穩(wěn)定性；SIRT2是ACLY的去乙�；�,在低葡萄糖情況下,降低ACLY的乙�；�,從而促進(jìn)其泛素化降解。四、我們以人非小細(xì)胞肺癌模式細(xì)胞A549為研究材料,成功構(gòu)建了表達(dá)水平與內(nèi)源相當(dāng)?shù)腁CLY的乙酰化突變體(3KQ,3KR)穩(wěn)定細(xì)胞株。通過(guò)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)計(jì)數(shù)、外源脂類的吸收以及裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)表明,ACLY的乙酰化通過(guò)增加脂肪酸的合成來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和腫瘤移植物的生長(zhǎng)。五、ACLY乙�；揎椗c肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在對(duì)比55對(duì)癌與癌旁的臨床肺癌樣品后我們發(fā)現(xiàn),有大約50%的樣品存在ACLY蛋白水平上調(diào),而這其中又有大于50%的樣品中檢測(cè)到了上調(diào)的ACLY乙�；�,從而證明了ACLY的乙�；揎椩诜伟┌l(fā)生發(fā)展中的重要性。本論文所報(bào)道的新發(fā)現(xiàn)在于：首次報(bào)道了ACLY的乙�；头核鼗�,闡明了其應(yīng)對(duì)細(xì)胞能量水平的分子機(jī)制及其在肺癌發(fā)生中的作用。我們的研究不僅為乙�；暮罄m(xù)研究提供詳盡的理論基礎(chǔ),更為腫瘤代謝相關(guān)疾病,特別肺癌的治療提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。
【作者】林瑞婷；
【導(dǎo)師】熊躍；管坤良；
【作者基本信息】復(fù)旦大學(xué)，生物化學(xué)與分子生物學(xué)，2013，博士
【關(guān)鍵詞】乙�；�；泛素化；檸檬酸裂酶；脂肪酸合成；

【參考文獻(xiàn)】
[1]于海波.DMT1和鈣離子通道在星型膠質(zhì)細(xì)胞和脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞鉛吸收中的作用研究[D].第四軍醫(yī)大學(xué),勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué),2014,碩士.
[2]王樹(shù)棟.復(fù)雜地應(yīng)力區(qū)隧道軟弱圍巖大變形控制技術(shù)研究[D].北京交通大學(xué),2010.
[3]趙會(huì)芳.浙江省白紙板造紙業(yè)的生命周期評(píng)價(jià)[D].浙江大學(xué),環(huán)境科學(xué),2004,碩士.
[4]易小飛.自主研發(fā)產(chǎn)物—斑蝥素酸鎂的體內(nèi)外抗癌活性研究及其機(jī)制[D].遵義醫(yī)學(xué)院,免疫學(xué),2014,碩士.
[5]麥力斯.蒙古舞肩部動(dòng)作研究[D].中國(guó)藝術(shù)研究院,舞蹈學(xué),2014,碩士.
[6]馮月月.多孔海綿水泥混凝土路用性能研究[D].長(zhǎng)安大學(xué),交通運(yùn)輸工程（專業(yè)學(xué)位）,2013,碩士.
[7]高斌.論嫖宿幼女罪存與廢[D].黑龍江大學(xué),法律,2013,碩士.
[8]孔令枝.全固態(tài)高頻多管并聯(lián)逆變電源的研究[D].西安理工大學(xué),控制理論與控制工程,2004,碩士.
[9]劉君.多媒體數(shù)據(jù)庫(kù)的知識(shí)挖掘[J].株洲工學(xué)院學(xué)報(bào),2003,02:55-58.
[10]柯學(xué)斌.A型沸石膜合成與無(wú)粘結(jié)劑自成型的研究[D].南京工業(yè)大學(xué),化學(xué)工程,2003,碩士.
[11]李艷梅.中國(guó)資源型企業(yè)海外并購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)管理研究[D].北京交通大學(xué),2010.
[12]戴前偉,陳德鵬,劉海飛,馮德山.復(fù)雜管網(wǎng)線源井地電位三維有限元模擬[J].石油地球物理勘探,2012,06:998-1005+1024+843-844.
[13]鄧林.鐵路領(lǐng)域中多數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)的研究與實(shí)現(xiàn)[D].西南交通大學(xué),計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù),2012,碩士.
[14]周卉.“公建公租”：我國(guó)城市住房制度的改革目標(biāo)[D].南京財(cái)經(jīng)大學(xué),政治經(jīng)濟(jì)學(xué),2013,碩士.
[15]趙悅.客戶關(guān)系管理軟件體系結(jié)構(gòu)的研究與實(shí)現(xiàn)[D].南京航空航天大學(xué),2004.
[16]高寧華.區(qū)間值模糊決策信息系統(tǒng)的屬性約簡(jiǎn)及其相關(guān)問(wèn)題[D].廣西民族大學(xué),基礎(chǔ)數(shù)學(xué),2013,碩士.
[17]申林.好成公司營(yíng)銷策略的優(yōu)化及實(shí)施研究[D].華東理工大學(xué),工商管理（專業(yè)學(xué)位）,2013,碩士.
[18]韓立樹(shù).高爐煤粉噴吹的雙PC機(jī)熱備控制系統(tǒng)[J].冶金自動(dòng)化,1996,02:45-47.
[19]曾雅文.基于貝葉斯網(wǎng)絡(luò)的目標(biāo)毀傷效果評(píng)估研究[D].中國(guó)艦船研究院,計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù),2014,碩士.
[20]李茂林.金屬氧化物/石墨烯（碳納米管）基復(fù)合材料的可控制備及其電化學(xué)儲(chǔ)能性質(zhì)的研究[D].西北大學(xué),2014.
[21]胡繼梅.中小學(xué)校安全責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)及其規(guī)避研究[D].沈陽(yáng)師范大學(xué),教育法學(xué),2013,碩士.
[22]李倩.媒介融合趨勢(shì)下的新聞教育改革[D].湖南師范大學(xué),新聞學(xué),2013,碩士.
[23]邱黎明.煤炭物流網(wǎng)絡(luò)服務(wù)節(jié)點(diǎn)選擇研究[D].西南交通大學(xué),物流工程,2013,碩士.
[24]黃雷.開(kāi)關(guān)磁阻電動(dòng)機(jī)高性能控制系統(tǒng)的研究[D].河北工業(yè)大學(xué),控制理論與控制工程,2004,碩士.
[25]趙燕.解決企業(yè)與客戶間價(jià)值矛盾問(wèn)題的可拓方法研究[D].廣東工業(yè)大學(xué),企業(yè)管理,2004,碩士.
[26]趙書(shū)強(qiáng),陳慷,馬燕峰,胡永強(qiáng).密集型固有振蕩模式電力系統(tǒng)的模態(tài)分析[J].電力系統(tǒng)自動(dòng)化,2011,21:6-11.
[27]沙麗穎.舒林酸在中國(guó)健康男性體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度研究[D].青島大學(xué),藥理學(xué),2003,碩士.
[28]靳立國(guó).火焰原子吸收法連續(xù)測(cè)定水系樣品中的銅、鋅等六種元素[D].吉林大學(xué),化學(xué)工程,2013,碩士.
[29]石付成.論我國(guó)《物權(quán)法》中不動(dòng)產(chǎn)登記薄公信力[D].西南政法大學(xué),民商法學(xué),2012,碩士.
[30]趙長(zhǎng)海,晏海華,王宏琳,史曉華,王雷.面向地震數(shù)據(jù)處理的并行與分布式編程框架[J].石油地球物理勘探,2010,01:146-155+164+176.
[31]張蓉蓉.基于粗糙集理論的不完備信息系統(tǒng)知識(shí)獲取的有關(guān)技術(shù)研究[D].南京理工大學(xué),2004.
[32]孫凡.湖北省秸稈能源化的循環(huán)利用對(duì)策研究[D].湖北工業(yè)大學(xué),產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué),2013,碩士.
[33]劉芳.ZY公司勞務(wù)派遣運(yùn)作過(guò)程中存在的問(wèn)題及對(duì)策研究[D].延安大學(xué),企業(yè)管理,2014,碩士.
[34]王博.ICSID仲裁裁決執(zhí)行中的國(guó)家豁免問(wèn)題研究[D].鄭州大學(xué),國(guó)際法,2013,碩士.
[35]潘曉.地下水源熱泵系統(tǒng)的應(yīng)用及技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析[D].西安建筑科技大學(xué),建筑與土木工程,2013,碩士.
[36]許博.活性氧在海帶抗褐藻酸降解菌感染中的作用[D].中國(guó)海洋大學(xué),海洋生物學(xué),2003,碩士.
[37]韓振峰.“四個(gè)全面”統(tǒng)一于實(shí)現(xiàn)中國(guó)夢(mèng)全過(guò)程[J].黨建,2015,02:32+34.
[38]張曉嬌.非線性系統(tǒng)的穩(wěn)定性與同步控制研究[D].江南大學(xué),控制理論與控制工程,2014,博士.
[39]彭新有.楊慎謫滇詞研究[D].華東師范大學(xué),中國(guó)古代文學(xué),2012,碩士.
[40]劉智慧.高中生三角函數(shù)學(xué)習(xí)困難的研究[D].內(nèi)蒙古師范大學(xué),學(xué)科教學(xué)（專業(yè)學(xué)位）,2012,碩士.
[41]童菁.英漢禮貌用語(yǔ)對(duì)比研究[D].華中師范大學(xué),應(yīng)用語(yǔ)言學(xué),2003,碩士.
[42]張鋒.船用重腐蝕有機(jī)涂料的制備、性能及防腐機(jī)理研究[D].北京化工大學(xué),材料學(xué),2007,博士.
[43]陳周娟.智能機(jī)械CAD自然語(yǔ)言理解的結(jié)構(gòu)歧義分析研究[D].西安電子科技大學(xué),2004.
[44]李晶.基于KMV模型的商業(yè)銀行貸款定價(jià)問(wèn)題研究[D].安徽大學(xué),金融學(xué),2014,碩士.
[45]鄭建兵.新一代業(yè)務(wù)支撐系統(tǒng)項(xiàng)目建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐[D].南京郵電大學(xué),項(xiàng)目管理（專業(yè)學(xué)位）,2012,碩士.
[46]萬(wàn)紹文.論現(xiàn)代民商法中的均衡[D].江西財(cái)經(jīng)大學(xué),經(jīng)濟(jì)法,2004,碩士.
[47]李淵.SBS復(fù)合改性瀝青的改性機(jī)理及路用性能研究[D].長(zhǎng)安大學(xué),交通運(yùn)輸工程,2013,碩士.
[48]楊培芳.社會(huì)協(xié)同的十大剛性條件——面對(duì)新經(jīng)濟(jì)環(huán)境的電信業(yè)(連載之七)[J].中國(guó)電信業(yè).2001(11)
[49]孟崇林.發(fā)電廠循環(huán)水泵、凝結(jié)水泵高壓變頻技術(shù)研究與應(yīng)用[D].華北電力大學(xué)（河北）,電氣工程,2004,碩士.
[50]楊劼.求解約束優(yōu)化問(wèn)題的遺傳算法研究[D].大連海事大學(xué),應(yīng)用數(shù)學(xué),2013,碩士.

  本文關(guān)鍵詞：火焰原子吸收法連續(xù)測(cè)定水系樣品中的銅、鋅等六種元素，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。