【摘要】：乙烯砜類化合物在藥物化學(xué)中可以作為半胱氨酸蛋白酶、分選酶和HIV整合酶的抑制劑,以及神經(jīng)保護(hù)劑。在有機(jī)合成中它可以作重要有機(jī)合成中間體。傳統(tǒng)的合成乙烯砜基化合物的方法主要有:(1)磺酰基乙酸和芳香醛的Knoevenagel縮合反應(yīng);(2)磺�；⑺狨ズ秃驶衔锏膚ittig反應(yīng);(3)砜基鄰位鹵代的環(huán)烷烴衍生物發(fā)生同側(cè)β-消除反應(yīng);(4)烯烴或炔烴類衍生物和磺�；苌锏慕徊媾悸�(lián)反應(yīng)等。但是這些反應(yīng)都存在一定的缺點(diǎn)例如原料不易獲得,反應(yīng)條件要求苛刻,操作過程復(fù)雜,副產(chǎn)物多等。所以,探尋一種反應(yīng)原料便宜、操作簡單的新型合成乙烯砜類化合物的方法很有必要;本文首次發(fā)展了以烯烴和叔丁基亞磺酰胺為原料在五水硫酸銅的催化下合成乙烯砜類化合物。此方法的優(yōu)勢主要有:起始原料與催化劑較為便宜,目標(biāo)產(chǎn)物立體選擇性高,操作簡便,適用范圍廣,反應(yīng)時間短;喹啉及其衍生物有一定的藥物活性如抗病毒、抗瘧疾、抗腫瘤等。3-砜基喹啉和4-砜基喹啉類化合物可以作為受體拮抗劑對精神分裂、帕金森、阿爾茨海默病等多種疾病有治療作用。以往的合成3-砜基喹啉和4-砜基喹啉類化合物的方法大多通過環(huán)合反應(yīng)的方式實(shí)現(xiàn)。這些方法大多是通過多步合成實(shí)現(xiàn),操作繁瑣,且起始原料的利用率不高。我們發(fā)展了以2-取代的喹啉氮氧和亞磺酸鈉為原料,在H-亞磷酸二乙酯的輔助下一步合成3-砜基喹啉和4-砜基喹啉類化合物。此方法的優(yōu)勢主要有:反應(yīng)步驟少,操作簡單,所用試劑均便宜易得。本論文主要由以下幾個方面構(gòu)成:(一)合成烯砜類化合物的新方法研究1.調(diào)研文獻(xiàn),總結(jié)歸納乙烯砜類化合物在藥物化學(xué)、有機(jī)合成中的應(yīng)用,以往合成乙烯砜類化合物的方法;2.以苯乙烯和叔丁基亞磺酰胺為原料合成乙烯砜的反應(yīng)為模板反應(yīng),分別對反應(yīng)的反應(yīng)時間、催化劑、反應(yīng)物的量、酸、溶劑和溫度進(jìn)行優(yōu)化。探索反應(yīng)的適用范圍,在最優(yōu)條件下合成了20種砜類化合物均經(jīng)過1H NMR、13C NMR、HR MS數(shù)據(jù)確認(rèn)。3.通過自由基阻斷劑、氮?dú)獗Ｗo(hù)、同位素標(biāo)記等實(shí)驗(yàn)手段,對合成烯砜的實(shí)驗(yàn)機(jī)理進(jìn)行深入的研究,并詳細(xì)闡述了相關(guān)實(shí)驗(yàn)機(jī)理,機(jī)理如下:合成烯砜類化合物的反應(yīng)機(jī)理(二)合成3-砜基喹啉和4-砜基喹啉類化合物的新方法研究1.調(diào)研文獻(xiàn),總結(jié)歸納3-砜基喹啉類化合物和4-砜基喹啉類化合物在藥物化學(xué)中的應(yīng)用,以及以往的合成方法。2.使用2-甲基喹啉氮氧和苯亞磺酸鈉的反應(yīng)做模板反應(yīng)合成3-砜基喹啉和4-砜基喹啉類化合物。分別對反應(yīng)的反應(yīng)時間、反應(yīng)物的量、堿的種類及量、H-亞磷酸酯的種類及量、溫度、溶劑等進(jìn)行優(yōu)化。探索反應(yīng)的適用范圍,在最優(yōu)條件下合成了24個目標(biāo)產(chǎn)物,均經(jīng)過1H NMR、13C NMR、HRMS數(shù)據(jù)確認(rèn)。3.查閱已經(jīng)報道的相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)本實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)條件以及反應(yīng)效果,我們對合成3-砜基喹啉和4-砜基喹啉類化合物的反應(yīng)的機(jī)理做了如下推測:合成3-砜基喹啉砜和4-砜基喹啉類化合物的反應(yīng)機(jī)理
[Abstract]:Vinylsulfones can be used as cysteine protease, sorbent and HIV integrase inhibitors, and neuroprotective agents in pharmaceutical chemistry. They can be used as important organic synthesis intermediates in organic synthesis. (2) Wittig reaction of sulfonyl phosphates with carbonyl compounds; (3) ipsilateral beta-elimination reaction of sulfonyl o-halogenated cycloalkane derivatives; (4) cross-coupling reaction of olefins or alkynes derivatives with sulfonyl derivatives, etc., but these reactions have some shortcomings, such as difficult to obtain raw materials and strict reaction conditions. Therefore, it is necessary to explore a new method to synthesize ethylene sulfone compounds with cheap raw materials and simple operation. In this paper, the synthesis of ethylene sulfone compounds with olefins and tert-butyl sulfite amide as raw materials under the catalysis of copper sulfate pentahydrate has been developed for the first time. Quinoline and its derivatives have certain pharmacological activities such as antiviral, antimalarial, antitumor, etc. 3-sulfonyl quinoline and 4-sulfonyl quinoline compounds can be used as receptor antagonists against schizophrenia, Parkinson, Alzheimer. Previous synthesis methods of 3-sulfonyl quinoline and 4-sulfonyl quinoline derivatives were mostly achieved by cyclization reactions. These methods were mostly realized by multi-step synthesis, with complicated operation and low utilization of starting materials. 3-sulfonyl quinoline and 4-sulfonyl quinoline were synthesized with the aid of H-diethyl phosphite. The advantages of this method are as follows: less reaction steps, simple operation, cheap reagents. This paper mainly consists of the following aspects: (1) the study of new methods for the synthesis of sulfonyl compounds. Sulfone compounds in pharmaceutical chemistry, organic synthesis applications, the previous synthesis of ethylene sulfone compounds; 2. Styrene and tert-butyl sulfoxide as raw materials for the synthesis of ethylene sulfone as a template reaction, respectively, the reaction time, catalyst, reactant amount, acid, solvent and temperature optimization. Scope: Twenty sulfone compounds were synthesized under the optimum conditions and confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HR MS data. 3. The experimental mechanism of sulfone synthesis was studied by free radical blocker, nitrogen protection, isotope labeling and other experimental methods, and the related experimental mechanism was elaborated in detail. Reaction mechanism (2) New methods for the synthesis of 3-sulfonyl quinoline and 4-sulfonyl quinoline compounds 1. Literature review, summarized the application of 3-sulfonyl quinoline compounds and 4-sulfonyl quinoline compounds in pharmaceutical chemistry, as well as previous synthesis methods. 2. Synthesis of 3-methylquinoline azo and sodium benzosulfite by template reaction Sulfonyl quinoline and 4-sulfonyl quinoline compounds. The reaction time, amount of reactants, type and amount of alkali, type and amount of H-phosphite ester, temperature and solvent were optimized. 24 target products were synthesized under the optimum conditions. All of them were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HRMS data. 3. Reference has been reported. According to the relevant literature, the reaction mechanism of the synthesis of 3-sulfonyl quinoline and 4-sulfonyl quinoline derivatives was speculated as follows: the reaction mechanism of the synthesis of 3-sulfonyl quinoline sulfone and 4-sulfonyl quinoline derivatives
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O621.3

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本文編號：2229205