【摘要】：大多數(shù)海洋天然產(chǎn)物都具有廣泛的生理活性,環(huán)肽酯作為一類重要的天然產(chǎn)物,表現(xiàn)出優(yōu)異的生理活性。對海洋環(huán)肽類天然產(chǎn)物的研究是當(dāng)前天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn)之一。然而,大多數(shù)海洋天然產(chǎn)物由于分離困難而限制了其進(jìn)一步的研究。通過全合成的方法對海洋環(huán)肽類天然產(chǎn)物進(jìn)行研究,可以克服這一弊端。而且,結(jié)構(gòu)多樣性合成可以作為發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物重要手段。本論文工作包括以下兩個(gè)部分:第一部分內(nèi)容為:具有抗癌活性的海洋天然產(chǎn)物Apratoxin E的合成及構(gòu)型確證。1.以皂苷降解過程中產(chǎn)生的工業(yè)廢水提取物內(nèi)酯163為手性源,經(jīng)過(R)-CBS誘導(dǎo)的不對稱還原以dr=88:12構(gòu)筑手性羥基。最終經(jīng)10步反應(yīng),以19%的總收率完成了Apratoxin E合成所需關(guān)鍵片段161的合成。2.通過分子間烯烴復(fù)分解反應(yīng)以高選擇性構(gòu)筑所需反式雙鍵,最后在C6-N處以HATU為縮合劑以19%的收率完成大環(huán)環(huán)合,實(shí)現(xiàn)了Apratoxin E的合成。3.通過對對接關(guān)環(huán)策略的優(yōu)化,在C27-N以FDPP為縮合劑進(jìn)行大環(huán)環(huán)合,最終以43%的收率實(shí)現(xiàn)大環(huán)環(huán)合,提高了Apratoxin E的合成效率。4.通過對30-epi-Apratoxin E的合成,完成了Apratoxin E的結(jié)構(gòu)確證。第二部分內(nèi)容為:羥乙基二肽電子等排體的多樣性合成工藝研究。1.以谷氨酸為原料,通過不對稱烷基化,經(jīng)10步反應(yīng),以6.5%的總收率完成了亞胺315的合成。2.完成了羥乙基二肽電子等排體關(guān)鍵中間體317的多樣性合成。得到了6個(gè)C-6位不同取代的化合物317a-f的十克級(jí)產(chǎn)物。
[Abstract]:Most marine natural products have a wide range of physiological activities, cyclic peptide esters as a class of important natural products, showing excellent physiological activity. The research of marine cyclic peptides is one of the hot spots in the research of natural products. However, most marine natural products have limited their further research due to the difficulty of separation. This drawback can be overcome by studying the natural products of marine cyclic peptides by the method of total synthesis. Moreover, the synthesis of structural diversity can be used as an important means of finding lead compounds. The work of this thesis includes the following two parts: the first part is: synthesis and configuration confirmation of marine natural product Apratoxin E with anticancer activity. The chiral hydroxyl group (dr=88:12) was constructed by asymmetric reduction induced by (R)-CBS using lactone 163, an industrial wastewater extract produced during the degradation of saponins, as a chiral source. Finally, the key fragment 161 for Apratoxin E synthesis was synthesized with a total yield of 19% through a 10-step reaction. The necessary trans-double bonds were constructed by the cross-molecular olefin double decomposition reaction. Finally, the macrocyclic cyclization of Apratoxin E was achieved with 19% yield at C6-N with HATU as the condensation agent, and the synthesis of Apratoxin E was realized. By optimizing the closing ring strategy, macrocyclic cyclization was carried out at C27-N with FDPP as the condensation agent, and the macrocyclic cyclization was finally achieved in 43% yield, and the synthesis efficiency of Apratoxin E was improved by .4. The structure of Apratoxin E was confirmed by the synthesis of 30-epi-Apratoxin E. In the second part, the synthesis process of hydroxyethyl dipeptide was studied. Through asymmetric alkylation with glutamic acid as raw material, the synthesis of imide 315 was completed in a total yield of 6.5% after 10 steps of reaction. The diversity synthesis of the key intermediate 317 of hydroxyethyl dipeptide was completed. Six C-6 disubstituted compounds, 317a-f, were obtained in 10 g order.
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O629

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本文編號(hào)：2174934