本文選題：殼聚糖 + 多孔微球��； 參考：《福建師范大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：作為甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物,殼聚糖(CS)是僅次于纖維素的自然界最豐富的可再生高分子,且具有無(wú)毒、無(wú)害、成本低、生物相容性、易于加工以及生物降解性等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí),由于殼聚糖分子每個(gè)葡萄糖胺單元中含有1個(gè)氨基(.NH2),它可以與血液中細(xì)胞,血小板,蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用,從而對(duì)創(chuàng)傷止血產(chǎn)生影響。本研究致力于調(diào)控殼聚糖顆粒的微觀結(jié)構(gòu)以提高它的止血性能。采用乳液制球與熱致相分離相結(jié)合,制備了高孔隙率,高吸水率,低密度的殼聚糖基多孔微球,并研究了它的體內(nèi)外傷口止血性能。主要內(nèi)容如下：(1)所制得微球表面和內(nèi)部都呈現(xiàn)多孔結(jié)構(gòu)。通過(guò)改變殼聚糖乳液的乳化條件包括乳化劑配比,乳化溫度等成功調(diào)控了所制得微球的尺寸,當(dāng)乳化劑配比Tween60/Span 80為0.2/4.8且乳化溫度為40℃時(shí)可得到平均直徑較小(167+38.5 μm),尺寸相對(duì)均一的多孔微球產(chǎn)品；通過(guò)調(diào)節(jié)淬火溫度和使用共混聚合物原料可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多孔微球表面孔徑的調(diào)控。當(dāng)淬火溫度降低時(shí),微球表面孔徑隨之減小,當(dāng)將CS與PVA共混后乳化時(shí),微球表面孔徑也減小,并且當(dāng)共混比例CS/PVA為6/4時(shí)孔徑達(dá)到最小(0.49+0.07μm)。對(duì)CSMS和CS/PVA微球的密度,吸水率,孔隙率及體外降解能力進(jìn)行了表征,結(jié)果表明多孔微球的密度很小:CSMS-7:0.0609g/cm3),孔隙率很大(CSMS-7:97.55%)吸水率很高(CSMS-7:1552%).當(dāng)微球尺寸相近時(shí),微球表面孔徑減小時(shí),微球密度增大,吸水率減小,孔隙率改變不明顯；CSMS有著比CS/PVA更好的體外降解能力,四周后降解了自身質(zhì)量的60%。對(duì)CS/PVA微球的紅外和熱性能測(cè)試結(jié)果表明,當(dāng)CS/PVA的共混比例為6/4時(shí),微球熱失重速率較慢,兩種聚合物的相容性較好。(2)微球的止血效果與微球表面孔徑大小有著很大關(guān)聯(lián),當(dāng)微球表面孔徑較大時(shí)(大于紅細(xì)胞和血小板的平均直徑),微球的止血效果相對(duì)于商業(yè)化的Celox止血粉提升不明顯；當(dāng)微球孔徑減小時(shí)(小于紅細(xì)胞血小板的平均直徑)微球的止血效果相對(duì)于Celox有了明顯的提升。大鼠斷尾法模型試驗(yàn)測(cè)得的止血時(shí)間(CSMS-7:189s),大鼠肝臟止血模型試驗(yàn)測(cè)得的止血時(shí)間(CSMS-7:80s)和促凝血時(shí)間(CSMS-7:105s)相對(duì)于Celox (299s,117s和115s)都有明顯縮短,血栓形成速度明顯變快。組織學(xué)檢驗(yàn)表明殼聚糖微球?qū)诘慕M織幾乎沒(méi)有任何刺激作用,不會(huì)引起傷口的不良反應(yīng)。多孔結(jié)構(gòu)的引入不會(huì)影響殼聚糖對(duì)紅細(xì)胞和血小板的吸附能力,微球表面凹凸不平的結(jié)構(gòu)有利于血小板的粘附和激活。當(dāng)殼聚糖微球負(fù)載氨甲環(huán)酸時(shí),氨甲環(huán)酸在血液中可快速釋放,并與多孔殼聚糖微球發(fā)生良好的協(xié)同止血作用使載藥殼聚糖多孔微球的止血性能進(jìn)一步提升,大鼠肝臟止血模型試驗(yàn)測(cè)得的止血時(shí)間(CSMS-7TA:138s),大鼠肝臟止血模型試驗(yàn)測(cè)得的止血時(shí)間(CSMS-7TA:61s)和促凝血時(shí)間(CSMS-7TA:70s)明顯縮短,血栓形成速度也有所加快。(3)本文所制備的殼聚糖多孔微球細(xì)胞相容性良好,沒(méi)有毒性,肝細(xì)胞在其表面12h,24h,72h均能正常增殖。與市售細(xì)胞載體cytodex的細(xì)胞相容性相當(dāng),甚至優(yōu)于cytodex。CSMS-5樣品的大孔結(jié)構(gòu)十分有利于細(xì)胞粘附與增殖,雖然其止血效果一般,但其有望作為一種新型高密度細(xì)胞培養(yǎng)的載體。
[Abstract]:A chitosan - based porous microsphere with high porosity , high water absorption and low density was prepared by changing the emulsifying conditions of chitosan emulsion .
The pore size of porous microspheres can be controlled by adjusting the quenching temperature and using the blended polymer raw materials . When the quenching temperature is reduced , the pore diameter of the microspheres decreases . When CS and PVA are blended , the pore diameter of the microspheres is reduced . The density , water absorption , porosity and in vitro degradation ability of CSMS and CS / PVA microspheres are characterized . The results show that the density of CSMS and CS / PVA microspheres is very small ( CSMS - 7 : 0.0609g / cm3 ) , and the porosity is very large ( CSMS - 7 : 97.55 % ) . The water absorption is very high ( CSMS - 7 : 1552 % ) . When the size of the microspheres is close , the density of the microspheres is increased , the water absorption is reduced , and the porosity change is not obvious .
The results of infrared and thermal properties of CS / PVA microspheres showed that when CS / PVA blending ratio was 6 / 4 , the thermal loss rate of microspheres was slow , and the compatibility of the two polymers was good . ( 2 ) The hemostatic effect of microspheres was correlated with the pore size of microspheres .
The hemostatic time ( CSMS - 7 : 80s ) and coagulation time ( CSMS - 7 : 105s ) measured in rat liver haemostasis model were significantly shorter than that of Celox ( 29 s , 117s and 115s ) . The hemostatic time ( CSMS - 7TA : 61s ) and coagulation time ( CSMS - 7 : 105s ) were significantly shorter than that of Celox ( 29s , 117s and 115s ) .
【學(xué)位授予單位】：福建師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O636.1

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