發(fā)布時間：2018-07-02 21:07

  本文選題：聚氨基酸 + 側(cè)鏈修飾�。� 參考：《東北師范大學》2017年碩士論文

【摘要】：本論文采用氨基聚乙二醇單甲醚作為大分子引發(fā)劑,通過開環(huán)聚合α-氨基-N-羧基內(nèi)酸酐(NCA)單體,合成了具有功能化側(cè)鏈的1,4-二噻烷聚谷氨酸、4-溴苯酚聚賴氨酸,含炔基聚賴氨酸和含雙鍵聚賴氨酸等聚合物。對其中含有炔基側(cè)基的聚賴氨酸進行了進一步的修飾,將帶有疊氮基團的還原響應(yīng)性疊氮二硫醚酯通過“click”點擊化學引入側(cè)鏈,利用其兩親性和谷胱甘肽還原響應(yīng)的特性,可作為抗癌藥物載體擔載抗癌藥物,并實現(xiàn)在癌癥部位的響應(yīng)性釋放。本論文進一步以阿霉素(DOX)為擔載的藥物,利用動態(tài)光散射(DLS)測定了合成的兩親性聚賴氨酸載體所形成的膠束粒徑大約為120納米。運用透射電鏡(TEM)也進一步證實了粒徑大小在120納米左右。以MCF-7癌細胞為基礎(chǔ)進行了體外細胞毒性實驗。運用共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)檢測了藥物內(nèi)吞效果,用流式細胞儀和MTT檢測了所合成的聚合物對癌細胞的殺傷效果,并且我們還用正常細胞L929來檢測了載體本身對正常細胞的毒性。體外釋放試驗是在模擬癌細胞酸性環(huán)境和還原性條件下驗證擔載藥物的聚合物在癌細胞環(huán)境下的釋放行為。實驗結(jié)果表明,合成的側(cè)鏈修飾聚賴氨酸本身對正常細胞基本沒有毒性,在長循環(huán)過程中保證載體本身不會對正常人體造成傷害,擔載了DOX后,CLSM測試結(jié)果可以看出DOX內(nèi)吞入癌細胞,流式和MTT表明聚合物對癌細胞有良好的殺傷的效果。體外釋放表明在癌細胞高谷胱甘肽環(huán)境下,因為引入了谷胱甘肽響應(yīng)的還原性側(cè)基,DOX更易于從聚合物中釋放出來并進入細胞核殺傷癌細胞�？傮w來說,側(cè)基修飾后的聚賴氨酸聚合物有很好的應(yīng)用前景,可以用作治療癌癥的藥物載體。
[Abstract]:In this paper, using amino poly (ethylene glycol) monomethyl ether as macromolecular initiator, we synthesized 1 '4-dithiothioane polyglutamic acid 4 bromophenol polylysine with functionalized side chain by ring-opening polymerization of 偽 -amino-N-carboxylic anhydride (NCA). Poly (lysine) containing acetylene group and poly (lysine) containing double bond. Poly (lysine) containing alkynyl side group was further modified by introducing azide disulfide with azido group into the side chain through "click" click chemistry to make use of its amphiphilic properties and glutathione reduction response. It can be used as a carrier of anticancer drugs to carry anticancer drugs and achieve responsive release in cancer sites. In this paper, doxorubicin (DOX) was used as the carrier to measure the particle size of the synthesized amphiphilic poly (lysine) carrier with a particle size of about 120 nm by dynamic light scattering (DLS). Transmission electron microscopy (TEM) was used to further confirm that the particle size was about 120 nm. The cytotoxicity of MCF-7 cancer cells in vitro was studied. Confocal laser scanning microscopy (CLSM) was used to detect the endocytosis, flow cytometry and MTT were used to detect the cytotoxicity of the synthesized polymer to cancer cells. We also used normal cell L 929 to detect the cytotoxicity of the vector itself to normal cells. In vitro release test was used to verify the release behavior of the loaded polymer in the cancer cell environment under simulated acidic and reductive conditions. The results showed that the synthesized side chain modified poly (lysine) itself was not toxic to normal cells, and the carrier itself would not be harmful to normal human body during long cycle. After loading DOX, the results of CLSM test showed that DOX ingested the cancer cells, and flow and MTT showed that the polymer had a good killing effect on cancer cells. In vitro release indicated that in the presence of high glutathione the reductive side group DOX which responded to glutathione was easier to release from the polymer and enter the nucleus to kill cancer cells. In general, the side-modified poly-lysine polymer has a good application prospect and can be used as a drug carrier for cancer treatment.
【學位授予單位】：東北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O632.6

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本文編號：2090925