發(fā)布時(shí)間：2018-04-10 16:01

  本文選題：炔金(Ⅰ)配合物 + 雜核金(Ⅰ)配合物�。� 參考：《云南師范大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：癌癥是世界范圍內(nèi)廣泛存在的一種疾病,嚴(yán)重威脅人類的健康。隨著Pt(Ⅱ)配合物,在臨床上對多種癌癥具有顯著治療效果,尋找其他金屬化合物改善治療屬性極其活躍。這是因?yàn)轫樸K在治療癌癥方面有明顯的缺陷,包括嚴(yán)重的正常組織毒性和耐藥性)。近年來,由于其抗增殖能力強(qiáng),金配合物作為抗癌金屬藥物最近獲得了更多持續(xù)關(guān)注。然而,許多金(Ⅰ)化合物在體內(nèi)幾乎無效是因?yàn)樗鼈兣c生物分子潛在的配位體交換,這通常會導(dǎo)致發(fā)生還原反應(yīng)甚至失去它們的活性。在這種背景下,炔基金配合物被視為是替代傳統(tǒng)的金(Ⅰ)配合物生物活性試劑。為了尋找高效先導(dǎo)結(jié)構(gòu),本論文設(shè)計(jì)合成了25個(gè)金(Ⅰ)配合物。通過NMR對目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)。采用MTT法對所構(gòu)建的兩類金(Ⅰ)配合物的體外細(xì)胞活性進(jìn)行了評價(jià)。1、首先利用MTT法系統(tǒng)研究了10個(gè)剛性雙核炔金(Ⅰ)配合物2-1a~2-1j對四種腫瘤細(xì)胞和三種正常細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有低聚乙二醇單甲醚功能化配合物都表現(xiàn)出顯著的體外抗腫瘤活性。尤其是2,3-位功能化配合物2-1j對肺腺癌細(xì)胞A549展現(xiàn)出強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性和高選擇性。同時(shí),2,3-位功能化配合物2-1j對正常細(xì)胞的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)藥物順鉑。該研究結(jié)果表明,低聚乙二醇單甲醚功能化炔金配合物是一類很好的先導(dǎo)結(jié)構(gòu),具有進(jìn)一步研究價(jià)值。2、其次成功設(shè)計(jì)合成了4個(gè)單核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-5a~3-5d和2個(gè)柔性雙核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-9a~3-9b。初步研究結(jié)果顯示功能化單核炔金配合物對人宮頸癌細(xì)胞株(Hela)細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株(HepG)細(xì)胞表現(xiàn)出較高活性,強(qiáng)于未功能化單核配合物。其中乙二醇單甲醚功能化配合物3-5b對兩種癌細(xì)胞的活性都表現(xiàn)出很好的活性,而對大鼠骨骼肌成肌細(xì)胞毒性要遠(yuǎn)小于順鉑。而對于柔性雙核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-9a~3-9b對兩種癌細(xì)胞僅表現(xiàn)出中等活性。初步研究結(jié)果表明低聚乙二醇單甲醚功能化單核炔金配合物也是一類很好的先導(dǎo)結(jié)構(gòu),具有進(jìn)一步研究價(jià)值。3、隨后通過合成和組裝的方法,成功得到了3個(gè)雜核鐵(Ⅱ)-炔金(Ⅰ)配合物4-5a~4-5c。初步研究結(jié)果顯示個(gè)別配合物4-5c對兩種癌細(xì)胞的活性都表現(xiàn)出良好活性,而對大鼠骨骼肌成肌細(xì)胞毒性要遠(yuǎn)小于順鉑。4、最后通過合成和組裝的方法,成功得到了6個(gè)雜核鐵(Ⅱ)-金(Ⅰ)-二硫代氨基甲酸配合物5-3a~5-3f。體外細(xì)胞毒性初步研究結(jié)果顯示哌啶取代配合物5-3d對兩種癌細(xì)胞的活性都表現(xiàn)出良好活性,而對大鼠骨骼肌成肌細(xì)胞毒性要遠(yuǎn)小于順鉑。該類配合物也突顯出了需要進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：云南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O641.4;TQ460.1

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本文編號：1731901