發(fā)布時(shí)間：2018-03-26 12:31

  本文選題：光動(dòng)力治療　切入點(diǎn)：化療　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：由于硅酞菁中硅的六配位屬性,使其具有可以在軸向上引入配體的特性。因此通過(guò)引入功能化的基團(tuán)不僅可以改善硅酞菁性能,還可以增加空間位阻改善聚集。胺類(lèi)化合物在細(xì)胞的增殖和分化中扮演著重要的角色;雙膦酸酯通過(guò)抗侵入性、抗血管生成、免疫調(diào)節(jié)等活動(dòng)直接抑制腫瘤生長(zhǎng)是常用的化療藥物。將第二代光敏劑與化療抗癌藥物一起作用能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),顯著增強(qiáng)抗癌功效,減小副作用,解決耐藥性等問(wèn)題。在本論文中,我們首先合成了兩種不同長(zhǎng)度胺基鏈軸向取代的硅酞菁,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈胺基硅酞菁具有較好的性質(zhì),以此為前置配體,接上雙膦酸酯,成功合成了雙膦酸酯取代硅酞菁,測(cè)試了合成物的光物理化學(xué)及生物性質(zhì)。論文的主要內(nèi)容如下:1 以二氯硅酞菁為原料,2-(2-胺基乙氧基)乙醇和乙醇胺作為配體分別軸向取代硅酞菁。通過(guò)核磁氫譜、碳譜,質(zhì)譜,元素分析,紅外等方法對(duì)合成的兩種硅酞菁進(jìn)行表征,確保與設(shè)計(jì)的分子結(jié)構(gòu)一致。2 紫外可見(jiàn)光譜顯示除了在常規(guī)有機(jī)溶劑中,兩種胺基硅酞菁在水溶液中也表現(xiàn)出了良好的溶解性。熒光光譜顯示兩種胺基硅酞菁的熒光強(qiáng)度均隨著pH值的降低而有所增強(qiáng)。3 用Hela細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞吸收、體外細(xì)胞毒性和熒光成像實(shí)驗(yàn)。長(zhǎng)鏈胺基硅酞菁的吸收和熒光強(qiáng)度均高于短鏈胺基硅酞菁,對(duì)細(xì)胞熒光成像的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)兩種硅酞菁均在線粒體中顯示較大的聚集。長(zhǎng)鏈和短鏈硅酞菁均具有較高的光毒性和低暗毒性,符合理想光敏劑特點(diǎn)。4 以合成的長(zhǎng)鏈胺基硅酞菁作為配體,與設(shè)計(jì)合成的帶有羧基的雙膦酸酯室溫反應(yīng),利用核磁氫譜、碳譜、磷譜,質(zhì)譜,元素分析,紅外等方法對(duì)合成的硅酞菁進(jìn)行表征,確保與設(shè)計(jì)的分子結(jié)構(gòu)一致。5 光物理化學(xué)測(cè)試結(jié)果顯示,與長(zhǎng)鏈胺基硅酞菁相比,雙膦酸酯的引入對(duì)酞菁本身的性質(zhì)影響較小,其紫外可見(jiàn)光譜和熒光光譜未發(fā)生明顯變化,單線態(tài)氧產(chǎn)率也很相近,但熒光量子產(chǎn)率有所提高。6 用A549肺癌細(xì)胞和HELF正常肺細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞吸收、體外細(xì)胞毒性和熒光成像實(shí)驗(yàn)。雙膦酸酯硅酞菁在A549細(xì)胞中的吸收和熒光強(qiáng)度均高于HELF細(xì)胞。對(duì)細(xì)胞熒光成像的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)雙膦酸酯硅酞菁在線粒體和溶酶體中均有聚集。在光照條件下,雙膦酸酯硅酞菁在A549細(xì)胞中的光毒性高于HELF細(xì)胞,而且雙膦酸酯硅酞菁比胺基硅酞菁表現(xiàn)出了更好的光毒性。在避光時(shí),低濃度條件下胺基硅酞菁幾乎沒(méi)有表現(xiàn)出暗毒性,但是雙膦酸酯硅酞菁仍有一定的暗毒性。這些結(jié)果表明雙膦酸酯硅酞菁是潛在的具有光動(dòng)力治療和化療協(xié)同作用的光敏劑。
[Abstract]:Because of the six-coordination property of silicon phthalocyanine, the ligand can be introduced in the axial direction, so the functional group can not only improve the performance of silicon phthalocyanine. Amines play an important role in cell proliferation and differentiation. Bisphosphonates resist angiogenesis by resisting invasiveness. Immunoregulation and other activities directly inhibit tumor growth are commonly used chemotherapeutic drugs. When combined with chemotherapy and anticancer drugs, the second generation Guang Min can produce synergistic effects, significantly enhance the anticancer effect and reduce side effects. In this thesis, we first synthesized two kinds of silyphthalocyanines with different lengths, which were substituted in the axial direction. We found that the long chain silyl phthalocyanines had good properties and were used as preligants to attach diphosphonates. Diphosphonate substituted silicon phthalocyanine was synthesized successfully. The photophysicochemical and biological properties of the synthesized were tested. The main contents of the thesis are as follows: 1. The main contents of the thesis are as follows: 1. The main contents of this thesis are as follows: 1. The ethanolamine and ethanol alcohol were used as ligands to replace silica phthalocyanines in the axial direction respectively. The main contents of this thesis are as follows: hydrogen NMR, carbon spectrum, mass spectrometry, Elemental analysis, IR and other methods were used to characterize the two kinds of silicone phthalocyanines. The results showed that they were in good agreement with the designed molecular structure, except in conventional organic solvents. The fluorescence spectra showed that the fluorescence intensity of the two kinds of aminosilyphthalocyanines increased with the decrease of pH value, and that the absorption of Hela cells was enhanced with the decrease of pH value. In vitro cytotoxicity and fluorescence imaging experiments. The absorption and fluorescence intensity of long chain silyl phthalocyanine was higher than that of short chain aminosilyl phthalocyanine. In the further study of cell fluorescence imaging, it was found that both of the two kinds of silicophthalocyanines showed large aggregation in mitochondria. Both long-chain and short-chain silicon phthalocyanines had high phototoxicity and low dark toxicity. In accordance with the ideal Guang Min characteristic, the synthesized long chain amino-silyphthalocyanine was used as ligands to react with the designed bisphosphonate with carboxyl groups at room temperature. Nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), carbon spectrum, phosphorus spectrum, mass spectrometry and elemental analysis were used. The synthesized silicone phthalocyanines were characterized by IR, and the results showed that compared with the long chain amino-silicone phthalocyanines, the introduction of bisphosphonate had less influence on the properties of phthalocyanines. The UV-Vis spectra and fluorescence spectra did not change obviously, and the singlet oxygen yields were similar, but the fluorescence quantum yields increased. 6. The absorption of A549 lung cancer cells and HELF normal lung cells was increased. In vitro cytotoxicity and fluorescence imaging experiments. The absorption and fluorescence intensity of bisphosphonate silicon phthalocyanine in A549 cells were higher than those in HELF cells. There is aggregation in the body of the body. The phototoxicity of bisphosphonate silicon phthalocyanine in A549 cells was higher than that in HELF cells, and the phototoxicity of bisphosphonate silicon phthalocyanines was better than that of aminosilyl phthalocyanines. However, siphthalocyanines of bisphosphonates still have some dark toxicity. These results indicate that siphthalocyanines of bisphosphonates are potential Guang Min agents with synergistic effects of photodynamic therapy and chemotherapy.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：O641.4;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳鈞和,鮑建廣;有機(jī)磷化合物的研究(Ⅵ)——氯代苯基的硫代膦酸酯和硫代次膦酸酯的合成[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);1985年03期

2 李美強(qiáng),賀紅武,陳衛(wèi)兵,劉釗杰;二甲基次膦酸酯與醛的反應(yīng)[J];廈門(mén)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);1999年S1期

3 李美強(qiáng),賀紅武,陳衛(wèi)兵,劉釗杰;α-羥基次膦酸酯的合成與性質(zhì)[J];華中師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2000年02期

4 趙惠平,陳國(guó)榮,李援朝;Combretastatin A-4膦酸酯二鈉鹽的合成[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2001年12期

5 郭子維,郭麗,李佩杰,吳勇;含羧基的偕二膦酸酯的合成[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2002年05期

6 申 華,申 華,于 湛,劉麗艷,張犁天,李洪江;烷基膦酸酯及衍生物的合成與應(yīng)用[J];遼寧大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2002年02期

7 黃小波,王宏青,楊鳳嶺,劉惠,劉釗杰;取代苯磺酰氧基膦酸酯的合成[J];華中師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2003年01期

8 尚志強(qiáng),陳茹玉,黃有;尿苷5′-O-α-(芐氧羰基氨基)芳甲基膦酸酯的合成及其生物活性研究[J];合成化學(xué);2004年02期

9 付清;γ-氯代-β-羰基丙基膦酸酯的簡(jiǎn)便制備方法[J];合成化學(xué);2004年03期

10 張朝,胡宗超;一鍋法合成含氯二膦酸酯[J];貴州大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2004年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 彭愛(ài)云;王勇;唐偉;謝亮;丁貽祥;;從苯酚合成鄰取代膦酸酯[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)有機(jī)化學(xué)分會(huì)場(chǎng)論文集[C];2008年

2 曾志平;趙玉芬;;基于氨基酸誘導(dǎo)的α-羥基-β-氨基膦酸酯的合成[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)有機(jī)化學(xué)分會(huì)場(chǎng)論文集[C];2008年

3 袁金偉;屈凌波;鄭玉娟;;N-糖基α-氨基膦酸酯的合成與結(jié)構(gòu)表征[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)應(yīng)用化學(xué)年會(huì)論文集[C];2011年

4 董保東;朱文娟;于知冉;王海衛(wèi);李靜;廖新成;;新型含吲哚的α-氨基膦酸酯的合成及結(jié)構(gòu)表征[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第19分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

5 于知冉;王海衛(wèi);朱文娟;李靜;廖新成;;含噻吩并[2,3-d]嘧啶α-氨基膦酸酯的合成及活性研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第19分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

6 劉海波;郭永彪;許明;;α-取代疊氮烷基氟膦酸酯的新合成方法[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第19分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

7 朱喜峰;李靜;廖新成;郭艷春;;含吲哚的α-氨基膦酸酯的合成研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第07分會(huì)：有機(jī)化學(xué)[C];2014年

8 宋凡波;王廷;崔全斌;席真;;myo-inositol-4-phosphate膦酸酯類(lèi)似物的合成[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第27屆學(xué)術(shù)年會(huì)第03分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2010年

9 胡利明;陳志遠(yuǎn);李學(xué)恕;劉釗杰;;0,0-二苯基-4-氯-1,3-二甲基-5-吡唑甲酰胺基烴基膦酸酯的合成[A];第六屆全國(guó)磷化學(xué)化工學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2003年

10 廖新成;趙軍峰;;α-氨基膦酸酯衍生物的合成及其表征[A];第七屆全國(guó)磷化學(xué)化工暨第四屆海峽化學(xué)生物學(xué)、生物技術(shù)與醫(yī)藥發(fā)展討論會(huì)論文集[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 方華;亞膦酸酯的合成、質(zhì)譜裂解規(guī)律及分子間相互作用的初步研究[D];廈門(mén)大學(xué);2007年

2 劉惠;具有潛在生物活性的含氮雜環(huán)化合物及手性膦酸酯的合成研究[D];華中師范大學(xué);2007年

3 屈智博;H-亞磷酸酯在功能磷小分子合成中的應(yīng)用研究[D];鄭州大學(xué);2012年

4 杜太平;重氮膦酸酯參與的不對(duì)稱[3+2]及類(lèi)Aldol反應(yīng)研究[D];西南大學(xué);2015年

5 張輝;不對(duì)稱（類(lèi)）Mannich反應(yīng)合成β-氨基羧酸酯和膦酸酯的研究[D];西南大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 胡辰飛;手性天然氨基酸衍生α-重氮膦酸酯的制備及其氫化反應(yīng)[D];天津理工大學(xué);2015年

2 劉紅;吡啶胺雙膦酸酯鉑配合物的制備和生物學(xué)性質(zhì)研究[D];江南大學(xué);2015年

3 劉記言;超酸催化C-H鍵活化偶聯(lián)及α-羥基膦酸酯的合成的研究[D];云南民族大學(xué);2015年

4 涂先爽;銠催化的不對(duì)稱氫化合成手性α-芳基-β-氨基膦酸酯[D];西南大學(xué);2015年

5 袁美娟;Pd催化α-取代烯基膦酸酯和砜的合成及其還原反應(yīng)[D];太原理工大學(xué);2016年

6 陳金龍;含4，，6-二甲氧基嘧啶的α-氨基膦酸酯衍生物的合成及其生物活性研究[D];華中師范大學(xué);2014年

7 王柔;含磷單體的制備與聚合反應(yīng)研究[D];華中科技大學(xué);2014年

8 沈建波;偶氮烯與重氮膦酸酯的不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)研究[D];西南大學(xué);2016年

9 王清剛;含氮芳烴-2-膦酸酯的合成與三苯基膦-碘促進(jìn)VA唑環(huán)形成的機(jī)理研究[D];西南大學(xué);2016年

10 朱喜峰;含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物的合成及抗腫瘤活性研究[D];鄭州大學(xué);2016年

本文編號(hào)：1667919